「PI3K抑制劑」安全性隱憂! FDA諮詢委員會將議監管是否趨嚴

撰文記者 巫芝岳
日期2022-04-22
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「PI3K抑制劑」安全性隱憂! FDA諮詢委員會將議監管是否趨嚴 (圖片來源:網路)

近日(21、22日),美國食品藥物管理局(FDA)的腫瘤藥物諮詢委員會召開會議,針對PI3K抑制劑的安全性進行討論。目前,包括Gilead、拜耳(Bayer)、Secura Bio、TG Therapeutics四家廠商,都有治療血液腫瘤的PI3K抑制劑獲批,但該四種藥物都有嚴重副作用問題,引發專家探討該類藥物的監管是否需更嚴格。

據外媒表示,FDA要求諮詢委員會針對該類藥物的未來批准,「是否應基於隨機數據,而非單臂臨床試驗」這點,提出專業建議。

FDA多位專家14日於醫學期刊《Lancet Oncology》上發表了一篇評論(comment),指出目前開發PI3K抑制劑治療血液腫瘤的過程,凸顯了當前使用「整體反應率」(overall response rates)的臨床試驗模式,可能遇到挑戰。

該評論也指出,未來僅以單臂臨床試驗(single-arm trial)方式加速該類藥物批准,恐有所疑慮。

FDA表示,其提出3項重點供諮詢委員會參考:(1)期望經由早期隨機試驗,進行徹底的劑量探索,讓劑量選擇更為謹慎;(2)建議公司避免以單臂試驗作為取得批准的策略;(3)建議全面收集和分析受試者整體存活數據,評估藥物的「最終安全性終點」(ultimate safety endpoint)。 

目前獲批的PI3K抑制劑,分別為Gilead的Zydelig、拜耳的copanlisib、Secura Bio的duvelisib,以及TG Therapeutics的umbralisib。第五項PI3K相關抑制劑為諾華(Novartis)的乳癌藥物alpelisib,該藥為PI3K α特異性抑制劑,並不包括在本次委員會討論中。

前述的四項藥物,獲批用於各項不同類型淋巴瘤,且都可能發生嚴重副作用。

例如:Zydelig有16%的使用者會發生肝毒性(hepatic toxicities)副作用;copanlisib有19%可能發生嚴重/致命性的感染;duvelisib有31%發生嚴重/致命性感染的風險;umbralisib則在今年2月3日時,被FDA發布警告,指出正在調查該藥物是否可能增加死亡風險。

參考資料:https://www.biospace.com/article/fda-s-cancer-advisory-committee-to-evaluate-safety-of-pi3k-inhibitors/

(編譯/巫芝岳)