陽交大揭粒線體基因調控癌細胞 有望成偵測頭頸癌標記

撰文記者 劉馨香
日期2022-05-06
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陽交大揭粒線體基因調控癌細胞 有望成偵測頭頸癌標記(圖/陽交大提供)
今(6)日,陽明交通大學表示,口腔生物研究所教授黎萬君與謝宜達博士研究團隊,證實粒線體轉錄因子(TFAM)及粒線體DNA(mtDNA)調控了癌細胞的特性,促進癌細胞的生長、惡化,顯示粒線體基因分子有潛力成為偵測頭頸癌的標記。該研究成果刊登在《Cell Death and Disease》,並獲選為該系列期刊的每月精選。

針對正常細胞癌化的原因,黎萬君與謝宜達團隊不是從基因突變的觀點,而是從細胞代謝的角度切入,研究粒線體基因調控對頭頸癌細胞特性的影響。陽明交大指出,粒線體是細胞內除細胞核外也有DNA的特殊胞器,透過粒線體轉錄因子來調控粒線體DNA。

研究團隊在一系列實驗中發現,與正常細胞相較,癌細胞內的粒線體轉錄因子及其下游基因的表現特別低下,也提升了癌細胞成長、分化、轉移等惡性程度,證實癌細胞不喜歡粒線體的呼吸作用,相當於再次證實了「瓦氏效應」(Warburg effect)。

黎萬君表示,這項研究可以證實癌細胞存活的關鍵在於對不同環境的代謝適應。他表示,正常細胞透過粒線體的呼吸作用來獲得能量,但癌細胞卻不喜歡粒線體,間接證實癌細胞在「變壞」的過程中,會透過改變許多不同的代謝途徑,來迎合惡劣環境——例如缺氧環境的挑戰。

黎萬君團隊證實,粒線體基因體造成的代謝改變,活化癌細胞內的ERK與Akt訊息傳遞路徑,讓癌細胞在無法從粒線體代謝取得生存所需的能量時,透過其他分子機制獲得生長優勢。

研究團隊利用舌頭、口腔及下咽等頭頸癌常見部位的細胞,結合動物及臨床人類頭頸癌組織,都獲得粒線體轉錄因子及粒線體DNA與癌細胞惡性呈現相反關係的結論,證實粒線體轉錄因子是頭頸癌的抑制因子。

目前已有抑制ERK與Akt路徑的藥物正在開發中,而這項研究,提出粒線體基因體是另一個可以作為預測頭頸癌腫瘤的指標。

謝宜達表示,我們可將粒線體當作獨立個體而非胞器,粒線體不僅擁有自身的遺傳物質和獨特的外觀構造,且陸續證實許多遺傳疾病與粒線體的缺陷息息相關。然而在癌症發展過程中,卻始終無法釐清粒線體與癌細胞的關聯,也許從不一樣角度來看待粒線體,能發現可應用於癌症檢測或治療的新成果。

論文:https://www.nature.com/articles/s41419-021-04255-w