美國時間13日，梅奧醫學中心(Mayo Clinic)個人化醫療中心，研究發現KCNK9基因中有15個基因突變，會導致患者產生神經發展障礙，病徵包含語言及運動行為發育遲緩、智力障礙、餵食困難和肌肉張力低下，此次發現揭開罕見神經發育障礙的遺傳謎團，同時也可作為未來療法開發的根基。該研究發表於《Genome Medicine》。
 
梅約醫學中心轉譯基因體學研究員Margot Cousin指出，在目前的研究中，僅了解到KCNK9基因裡的一個基因突變會導致產生KCNK9基因銘記疾病(KCNK9 imprinting syndrome)，但我們的最新研究中發現了15個基因突變。
 
研究人員研究21個具有KCNK9基因突變的家庭、共47名罹患KCNK9基因銘記疾病的患者，受試者來自美國、英國、德國、義大利、法國、荷蘭、加拿大和新加坡的醫院或診所。
 
Cousin表示，KCNK9基因轉譯產生的鉀離子通道蛋白，稱為TASK3，其可維持細胞產生電訊號、調節大腦中神經元的活性，KCNK9基因的致病性突變會改變TASK3通道蛋白，導致神經元發育遭到破壞。
 
通常患者遺傳自母親的基因突變，就會發生KCNK9基因銘記疾病，若遺傳自父親的基因則不會表現。
 
Cousin表示，我們利用電腦演算模型與細胞實驗來驗證每一個基因突變對於TASK3鉀離子通道蛋白的影響，並證明了這些基因突變會改變TASK3通道蛋白的電訊號，進而影響通道蛋白調節身體的方式。
 
Cousin分享，透過此次研究，我們了解到更多KCNK9基因突變的特徵，雖然尚未發展成為KCNK9基因銘記疾病的診斷依據，但仍可作為推動療法開發的根基。
 
「以往，單一個基因突變的發現被譽為一個里程碑，但現在我們能夠透過基因檢測、基因體學、轉錄體學、蛋白質體學、代謝體學等方法來闡明基因中一系列的遺傳變化，以充分了解疾病的精確機制。」Cousin說。
 
參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2022/06/220621155123.htm
論文：https://doi.org/10.1186/s13073-022-01064-4
 
(編譯/李林璦)