大腦中Tau蛋白過度磷酸化表現,已被認為是造成阿茲海默症發生的關鍵特徵。近(25)日,一項由中國四川大學華西口腔醫學院進行的小鼠動物實驗,證實牙周病菌—齒垢密螺旋體(T. denticola)會入侵大腦海馬迴(hippocampi),使Tau蛋白磷酸化,進而促使阿茲海默症發生。
這項研究在2022年6月20至25日,國際牙科協會(IADR)舉行的第100屆暨亞太區第5屆會議上發表。
研究團隊,對8週齡雄性C57BL/6小鼠,以口服方式給予24週T. denticola,並透過核酸檢測,確定小鼠大腦海馬迴中 T. denticola的DNA表現。
同時也以西方墨點法(western blotting)和免疫組織化學染色(IHC),觀察Tau蛋白 Thr181、Thr231和Ser396位點磷酸化狀況;以及透過ELISA的方式檢測小鼠大腦中微膠細胞(Microglia)的IL-1β、TNF-α表現。
數據顯示,小鼠在口服T. denticola後,T. denticola會在腦組織菌落化(colonized),並使大腦的Tau蛋白Ser396、Thr181和Thr231位點磷酸化,同時也會活化微膠細胞並增加小鼠海馬迴中IL-1β和TNF-α的表現。
在體外實驗中,T. denticola也會直接誘導小鼠微神經膠細胞BV2 細胞株活化並增加IL-1β和TNF-α表現。此外,在小鼠神經瘤N2a細胞株上,也觀察到T. denticola會使Tau蛋白的Thr181、Thr231 和 Ser396 位點出現磷酸化現象。
研究團隊表示,目前雖然還不了解T. denticola如何直接引起阿茲海默症的機制,但研究發現,T. denticola會侵入大腦海馬迴,使小鼠海馬迴產生發炎反應,促進Tau蛋白磷酸化。
資料來源:https://www.iadr.org/about/news-reports/press-releases/treponema-denticola-found-induce-alzheimer-tau
(編譯/彭梓涵)
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