【國際臨床試驗巡禮】第一季

醫學匯|2021 ASCO 年會系列報導

日期2021-06-12
2021 ASCO 年會系列報導

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2021 ASCO 年會系列報導

[01] 一線特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑顯著改善復發性或轉移性鼻咽癌的PFS

報告人:徐瑞華教授

記者:Kristi Rosa

根據Ⅲ期JUPITER-02 試驗的數據,在復發性或轉移性鼻咽癌患者的一線治療中,將免疫治療藥物特瑞普利單抗添加到吉西他濱聯合順鉑中,與單獨化療相比,顯示出更好的無進展生存期。

根據Ⅲ期JUPITER-02 的數據,在復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療中,將免疫治療藥物特瑞普利單抗添加到吉西他濱聯合順鉑(GP) 中,與單獨化療相比,顯示出更好的無進展生存期(PFS) (NCT03581786)。

根據2021 年ASCO 年會之前的新聞發布會上提供的數據,對於經盲法獨立審查委員會(BIRC) 按照RECIST v1.1 標準評估的中位PFS,相較於單獨使用化療的8.0 個月(95 % CI,7.0-9.5),特瑞普利單抗方案使其顯著延長為11.7 個月(95% CI,11.0–未達到[NE];分層HR,0.52;95% CI,0.36-0.74; P = .0003)。此外,兩組的中位總生存期(OS) 均為NE(分層HR,0.603;95% CI,0.364-0.997;P = .0462)。

“從第一項國際試驗中,我們可以看到,在GP 中加入特瑞普利單抗作為鼻咽癌的一線治療顯示出比單獨使用GP 更好的PFS 和OS。這種組合是安全的,沒有發現新的安全性問題,”中國中山大學癌症中心中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授在關於數據的線上演講中說。“這些結果支持使用特瑞普利單抗組合作為複發或轉移疾病患者一線治療的新標準。”

徐教授解釋說,鼻咽癌在中國南方和東南亞流行,他解釋說,這種癌症的發病率在全球每10 萬人中有1.2 人,而在中國是每10 萬人中有3.0 人。此外,復發或轉移性疾病患者可用的治療選擇有限,目前全球針對這一人群的標準一線治療是GP。

抗PD-1 單克隆抗體toripalimab 旨在阻斷PD-1 與其配體PD-L1 和PD-L2 的相互作用,並增強受體內吞功能。腫瘤檢查點蛋白PD-L1 和PD-L2 識別T 細胞上的PD-1受體並抑制其抗腫瘤活性。因此推測阻斷PD-1 與蛋白質的相互作用可令免疫系統恢復抗腫瘤活性,增強其攻擊和消除癌細胞的能力。

2021年2月,特瑞普利單抗獲得中國國家藥品監督管理局有條件批准,用於治療既往至少2線全身治療失敗的複發性或轉移性鼻咽癌患者。

藥監局的決定基於Ⅱ期POLARIS-02 試驗(NCT02915432) 數據的支持,其中特瑞普利單抗對意向治療人群的客觀緩解率(ORR) 為20.5%(95% CI,15.0%-27.0% ),中位緩解持續時間(DOR) 為12.8 個月(95% CI,9.4-NE),中位PFS 為1.9 個月(95% CI,1.8-3.5),中位OS​​ 為17.4 個月(95 % CI,11.7-22.9)。

在國際、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期JUPITER-02 試驗中,研究人員嘗試在復發性或轉移性鼻咽癌患者的一線治療中驗證特瑞普利單抗聯合GP 與GP 聯合安慰劑的療效差異。

符合入組條件的患者年齡需要在18 至75 歲之間,患有初始轉移或根治性治療後復發的鼻咽癌。患者還需要既往接受過針對複發性或轉移性疾病的治療,ECOG 體能狀態為0 或1,並且符合RECIST v1.1 標準的可測量病灶。

來自中國大陸、台灣和新聯合坡的總共289 名參與者按1:1 隨機分組,分別接受每3 週240 mg特瑞普利單抗聯合GP 治療,共6 個治療週期,然後每3 週接受240 mg 特瑞普利單抗作為維持治療(n = 146);或GP 聯合安慰劑每3 週一次,共6 個週期,然後每3 週一次安慰劑維持(n = 143)。

根據疾病狀態(復發或初始轉移)和ECOG 體能狀態(0或1)對患者進行分層。治療一直持續到疾病進展、不可接受的毒性、撤回知情同意退出、研究者決定中止或最長2 年的期限。

該試驗的主要終點是根據BIRC 和RECIST v1.1 標準的PFS,次要終點包括根據研究者評估的PFS、ORR、DOR、疾病控制率和OS,以及1 年和2 年PFS率。

該試驗的其他數據顯示,研究組和對照組的1 年PFS 率分別為49.4%(95% CI,36.4%-61.1%)和27.9%(95% CI,18.0%-38.8%)。

徐教授說,中期分析中的OS 數據並不成熟。“在中期分析九個月後,我們觀察到特瑞普利單抗組的死亡風險比安慰劑組降低了40%。”

特瑞普利單抗方案的1 年OS 率為91.6% (95% CI, 85.6%-95.1%) ,相比較與單獨化療的87.1% (95% CI, 80.4%-91.7%);2 年OS率分別為77.8%(95% CI,68.0%-85.0%)和63.3%(95% CI,49.8%-74.1%)。

關於安全性,試驗組和對照組的任何級別的不良反應發生率(AE;兩組均為100%)、3 級或更高的毒性(89.0% vs 89.5%)、輸液反應(任何級別,4.1 % 對4.2%)和致命AE的發生率(2.7% 對2.8%)相似。最常見的3 級或更高AE 包括白細胞減少症(61.6% 對58.0%)、中性粒細胞減少症(57.5% 對63.6%)和貧血(47.3% 對39.9%)。

“最常見的AE 是血液學毒性,這主要歸因於GP 化療,”徐教授指出,“免疫相關AE(如甲狀腺功能減退症)的發生率在特瑞普利單抗組中更高;這是使用免疫療法可以預期並且證明是可控的不良反應。”

接受特瑞普利單抗方案的患者中有39.7% 的患者報告了任何級別的免疫相關AE,而單獨接受化療的患者為18.9%;分別有7.5% 和0.7% 的患者出現了3 級或更高級別的免疫相關毒性。

此外,與對照組相比,更多的研究組患者因AE 停止治療,分別為7.5% 和4.9%。

研究將繼續跟踪研究參與者的OS 和其他次要終點。

“晚期鼻咽癌的治療進展一直落後於其他癌症”,ASCO 首席醫療官兼執行副總裁Julie R Gralow, FACP, FASCO博士, 在有關該試驗的新聞稿中評論道,“JUPITER-02 研究的發現為晚期疾病患者提供了新的希望,改變了我們對他們的治療方式。”

[02] 177Lu-PSMA-617 聯合標準治療改善mCRPC 的OS

報告人:Michael J. Morris博士

記者:Jason M. Broderick

177Lu-PSMA-617(一種靶向放射配體療法)聯合標準治療,用於治療後進展的PSMA 陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌,與單獨使用標準療法相比,死亡風險降低了約40 %。

根據Ⅲ期VISION 試驗(NCT03511664) 的結果,177Lu-PSMA-617(一種靶向放射配體療法)聯合標準治療,用於治療後進展的PSMA 陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌,與單獨使用標準療法相比,死亡風險降低了約40%。

在2021 年ASCO 年會前舉行的新聞發布會上公佈的研究結果表明,在中位隨訪時間為20.9 個月時,相較於單獨使用標準治療,聯合LuPSMA治療使得中位總生存期(OS)提高了4 個月(HR,0.62),中位放射學無進展生存期(rPFS) 提高了5.3 個月,並且轉化為進展或死亡的風險降低60%(HR,0.40)。

“以上發現支持採用LuPSMA 作為mCRPC 患者的新治療選擇,目前該療法正等待FDA 批准,” VISION 試驗的主要研究者、紐約斯隆凱特琳癌症中心前列腺癌科主任邁克爾. 莫里斯醫學博士說。

開放標籤Ⅲ期VISION 試驗(NCT03511664) 入組了831 名接受過至少1 種新型雄激素軸藥物(例如恩雜魯胺[Xtandi] 或醋酸阿比特龍[Zytiga])及1 到2 種紫杉類方案治療後進展的PSMA 陽性mCRPC 患者。

PSMA 陽性的檢測通過68Ga-PSMA-11 的PET 成像確定。兩組患者基線特徵的平衡性良好。

患者以2:1 的比例隨機分配至LuPSMA(每6 週x 6 個週期7.4 GBq)聯合標準療法(n = 551)或單獨的標準療法(SOC,n = 280)。標準療法由研究人員確定,除外鐳223 (Xofigo) 和細胞毒性化療。試驗的共同主要終點是OS 和rPFS。

LuPSMA 組的中位OS 為15.3 個月,而單獨的SOC 組為11.3 個月,死亡風險降低了38%(HR,0.62;95% CI,0.52-0.74;P <.001)。rPFS 分別為8.7 個月和3.4 個月(HR,0.40;99.2% CI,0.29-0.57;P <.001)。

LuPSMA 組在客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR) 和首次出現有症狀骨事件(SSE) 等關鍵次要終點方面也具有統計學上的顯著優勢。ORR 和DCR 分別為29.8% 對1.7% 和89.0% 對66.7%。LuPSMA 組首次出現SSE 的中位時間為11.5 個月,而對照組為6.8 個月(HR,0.50)。

安全性分析包括LuPSMA 隊列中的529 名患者和對照組中的205 名患者。研究人員認為LuPSMA 治療具有良好的耐受性。LuPSMA 組中任何級別最常見的不良事件(AE) 是疲勞(49.1% ,對照組29.3%,下同)、骨髓抑制(47.4% 對17.6%)、口乾(39.3% 對1 %)、噁心/嘔吐(39.3% 對17.1%)、腎臟毒性(8.7% 對5.9%)、第二原發腫瘤(2.1% 對1%)和顱內出血(1.3% 對1.5%)。

接受LuPSMA 的患者中有52.7% 發生了嚴重的治療相關AE,而僅接受SOC 治療的患者中這一比例為38%。LuPSMA 組中報告的最常見的3-5 級AE 是骨髓抑制( 23.4% ,對照組6.8%,下同)、疲勞(7% 對2.4%)、腎臟毒性(3.4% 對2.9%)和噁心/嘔吐(1.5% 對0.5%)。

關於LuPSMA 的後續研究,Morris博士 說:“目前正在對早期階段的前列腺癌患者進行LuPSMA 試驗。”

在評論VISION 研究結果的重要性時,ASCO 總裁Lori J. Pierce, FASTRO, FASCO 博士說:“這是一項重要的研究,因為該試驗中的患者屬於mCRPC,即使在接受過1 到2 種紫杉類治療、並且睾酮激素體內濃度已經降低到非常低的水平的情況下,疾病仍然會繼續進展。”

她補充說:“這項試驗通過使用針對PSMA 抗原的放射性治療,展示了一種替代傳統療法的方法。因此,它可以直接靶向到前列腺癌細胞,患者存活率得到顯著提高。PSMA 放射性配體療法如果獲得監管部門的批准,確實可能成為這些難治性疾病患者的重要治療選擇。

目前有兩種PSMA PET 顯像劑被批准用於前列腺癌患者,分別是Ga 68 PSMA-11 和18F-DCFPyL (Pylarify)。LuPSMA 的製造商諾華 (Novartis) 計劃根據VISION 試驗的這些陽性結果向FDA 申請批准放射配體療法。如果獲得批准,LuPSMA 將成為第一個批准用於前列腺癌的PSMA 兼具診斷和治療作用的方法。

[03] 輔助化療未能改善局部晚期宮頸癌的PFS 和OS

報告人:Linda R. Mileshkin博士

記者:Kristie L. Kahl

根據3 期OUTBACK 研究的結果,在基於順鉑的標準放化療後給予卡鉑和紫杉醇作為輔助治療,未能顯示出在局部晚期宮頸癌女性的無進展生存期或總生存期上的改善。

在2021 年ASCO 年會上演講的3 期OUTBACK 試驗的結果表明,在基於順鉑的標準放化療後給予卡鉑和紫杉醇作為輔助治療,未能顯示出在局部晚期宮頸癌女性的無進展生存期(PFS)或總生存期(OS)上的改善。

“對局部晚期宮頸癌女性進行標準鉑類放化療後給予的輔助化療並未改善OS 或PFS。因此,標準治療應該仍然是盆腔放化療並同步每週使用順鉑,”該研究主要作者、澳大利亞墨爾本Peter McCallum 癌症中心的醫學腫瘤學家Linda R. Mileshkin 醫學博士在會議前的新聞發布會上說。

“我們的研究結果不支持在每週一次的順鉑化療同步放療後給予卡鉑和紫杉醇作為輔助化療。下一步的研究應側重於尋找在標準治療後給予耐受性和有效性更好的輔助治療,”她補充道。

在國際隨機3 期OUTBACK 試驗(NCT01414608) 中,研究者旨在明確,在2011 年4 月至2017 年6 月招募的919 名局部晚期宮頸癌患者中,標準放化療後給予輔助化療與單獨標準放化療相比的生存期差異。

總的來說,研究人員將患者按1:1 的比例隨機分組,在接受標準的基於順鉑的放化療後,分別接受4 個週期的卡鉑和紫杉醇的輔助化療(n = 463)或標準的基於順鉑的放化療(n = 456)。最終,共計361 名女性(78%)接受了輔助化療。

研究的入組標準包括:局部晚期宮頸癌(FIGO 2008 分期IB1 且淋巴結陽性、IB2、II、IIIB 或IVA);ECOG 評分為0 到2;鱗狀細胞癌、腺癌或腺鱗癌;無L3 /4以上的淋巴結侵犯;適合接受根治性放化療作為初始治療的患者。研究根據淋巴結狀態、參與者所在的研究中心、FIGO 分期、年齡和計劃的放療範圍對患者進行分層。

本研究的主要終點是5 年OS 率。次要終點包括PFS、不良事件(AE) 和疾病復發模式。

中位隨訪時間為60 個月(IQR,45-65)。

結果顯示,與對照組相比,輔助化療組在隨訪5 年時表現出相似的OS率(分別為72% 和71%;P = .8),HR 為0.90(95% CI,0.70-1.17) ,以及相似的5年PFS率(63% 對61%;P = .61),HR 為0.87(95% CI,0.70-1.08)。

此外,兩個治療組的疾病復發模式相似。

Mileshkin 補充說:“即使我們只看高危患者亞組,例如淋巴結陽性的女性,輔助治療也未顯示出明顯的益處。”

在隨機分組後的一年內,與對照組相比,輔助化療組中發生化療常見的3 至5 級AE 的患者明顯多於對照組(分別為81% 和62%)。最後,Mileshkin 指出,在輔助化療期間和後續的3 到6 個月內,試驗組的生活質量更差,但從12 個月開始,兩組之間的生活質量恢復相似。

Mileshkin 表示,宮頸癌是一個重要的全球健康問題,每年有超過50 萬女性被診斷出患有這種疾病,“每年將有3000 多名女性死於這種癌症,使其成為女性癌症相關死亡的第四大原因。……但大多數女性死於宮頸癌……是因為疾病發生了遠處轉移。”

儘管之前的小型研究表明,放化療後給予額外的化療可以提高生存率。“這些發現改變了一些中心的做法,”Mileshkin 解釋說。“但是,國際學界認為這些試驗存在一些缺陷,因此進行驗證性試驗很重要。”

ASCO 總裁Lori J. Pierce, MD, FASTRO, FASCO 補充了OUTBACK 試驗的重要性。“正如我們所知,醫生目前正在根據一些早期數據使用輔助化療並以為它可以奏效。現在我們清楚地看到它並不起作用,因此我們需要停止這種做法。這個研究告訴我們,作為臨床研究人員,我們需要探索更多的治療方法對局部晚期宮頸癌患者進行更多試驗。而且,我認為這也清楚地表明了臨床試驗的重要性,即使結果是陰性的。無論是陽性還是陰性試驗對於臨床實踐都是值得參考的信息。”

[04] BRCA1/2陽性高危早期HER2陰性乳腺癌標準治療結束後使用奧拉帕尼1年顯示出臨床獲益

報告人:Andrew Tutt博士

記者:Courtney Marabella

根據Ⅲ期OlympiA(NCT02032823)試驗的數據,奧拉帕利(Lynparza)在標準治療(如手術、化療、激素治療或放療)後1年,對BRCA1/2突變、高複發風險的早期HER2陰性乳腺癌的患者,顯示出具有臨床意義的獲益。

這項多中心、隨機、安慰劑對照試驗的結果在2021年ASCO年會前的新聞發布會上公佈。結果表明,在中位隨訪2.5年後,接受奧拉帕利治療的患者侵襲性無病生存率(iDFS)降低了42%,包括乳腺癌局部和轉移性複發、其他新發癌症和任何原因引起的死亡([HR,0.58;99.5%CI,0.41-0.82;P<0.0001)。此外,研究者註意到奧拉帕利和安慰劑之間3年iDFS率的差異為8.8%(95%CI,4.5%-13.0%;HR,0.58;99.5%CI,0.41-0.82;P<0.0001) 。

“OlympiA研究首次報告了輔助PARP抑製劑對早期BRCA1/2突變相關癌症的益處,” FMedSci乳腺癌研究部門負責人,乳腺癌Now Toby Robins研究中心主任,實驗室和臨床試驗項目的臨床醫生兼癌症研究所的臨床腫瘤學家顧問Andrew Tutt博士說,“在手術和化療後接受奧拉帕利治療的患者比接受安慰劑治療的患者可能獲得更長的無病生存期,避免轉移和復發。”

HER2陰性、攜帶BRCA1/2突變的早期乳腺癌患者約佔所有乳腺癌的5%,具有疾病復發的高風險。儘管這些患者接受了手術、放療和化療等標準治療,其結果是肯定的,但部分患者的複發風險仍然很高。因此,需要額外的新的靶向治療,以減少復發的風險。

奧拉帕利是一種PARP抑製劑,針對特定胚系突變腫瘤的DNA修復缺陷,曾於2018年1月被FDA批准用於治療胚系BRCA陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者。因此,研究人員試圖在胚系BRCA突變、HER2陰性的早期乳腺癌患者中檢驗這種藥物的有效性。

該試驗招募了1836名攜帶胚系BRCA突變的HER2陰性乳腺癌患者,他們以1:1 的比例隨機接受每天兩次口服奧拉帕利300mg(n=921)或服用安慰劑(n=915) ,為期1年。此外,患者需要接受早期(II-III期)乳腺癌治療,並完成手術和化療±放療。入組標準還包括患者俱有有高危復發的風險因素。需要排除之前接受過PARP抑製劑治療的患者。

研究的主要終點是iDFS,次要終點包括遠處無病生存期(DDFS)、總生存期(OS)、健康相關生活質量和安全性。

“計劃中的中期分析採用了嚴格的標準,” Tutt說,“在這項分析中,OlympiA的獨立數據監測委員會發現,這些嚴格的標準符合早期報告的要求。”

其他研究結果表明,在中位隨訪2.5年後,接受奧拉帕利治療的患者的DDFS減少了43%,包括轉移性疾病、新發癌症和任何原因引起的死亡(HR,0.57;99.5%CI ,0.39-0.83;P<0.0001)。奧拉帕利與安慰劑的3年DDFS率差異為7.1%(95%CI,3.0%-11.1%;HR,0.57;99.5%, 0.39-0.83; P<0.0001)。

在早期的主要終點報告中,OS數據尚未成熟。然而,儘管接受奧拉帕利比安慰劑治療的死亡人數更少,但在平均時間2.5年的隨訪中,兩個研究組的OS沒有顯著差異(HR,0.68;99%CI,0.44-1.05; P=0.024)。兩組間3年OS率差異為3.7%(95%CI,0.3%-7.1%)。

就安全性而言,奧拉帕利組報告的不良反應(AE)與之前關於該藥物的報告一致。此外,奧拉帕利沒有增加嚴重的不良反應,包括住院或其他癌症(如白血病)的發生。然而,在接受奧拉帕利治療的患者中,3級或更高級別的不良反應更常見,包括貧血(9%)、中性粒細胞減少(5%)、白細胞減少(3%)和疲勞(2%)。

在接受奧拉帕利治療的患者中,最常見的不良反應包括噁心(57%)、疲勞(40%)、貧血(23%)、嘔吐(23%)和頭痛(20%)。此外,安慰劑組中最常見的(任何級別)不良反應是疲勞(27%)、噁心(23%)、頭痛(17%)、腹瀉(14%)和關節痛(12%)。

[05] Pembrolizumab用於輔助治療,顯著改善腎細胞癌患者的DFS

報告人:Toni K. Choueiri博士

記者:Gina Mauro

根據在2021年ASCO年會之前的新聞發布會上公佈的Ⅲ期KEYNOTE-564試驗(NCT03142334)的數據,Pembrolizumab(Keytruda)作為透明細胞腎細胞癌(RCC)患者的輔助治療,與安慰劑相比,疾病復發或死亡風險降低了32%。

在中位時間大約24個月的隨訪中, pembrolizumab(n=496)和安慰劑(n=498)均未達到研究者評估的中位DFS(HR,0.68,95%CI,0.53-0.87;P =.0010)。

“與安慰劑相比,術後輔助Pembrolizumab對於DFS 具有統計學意義和臨床意義的改善,”該研究的主要研究者、Lank泌尿生殖腫瘤中心主任、腎癌中心主任、Dana-Farber癌症研究所高級醫師、醫學博士Toni K. Choueiri,以及哈佛醫學院醫學教授和主席Jerome和Nancy Kohlberg在新聞發布會上說:“KEYNOTE-564是RCC患者輔助免疫治療的首個陽性Ⅲ期研究。Pembrolizumab 是RCC 患者輔助治療的潛在新標準。”

局限性RCC 患者的標準治療是手術;然而,近一半的患者最終會出現疾病復發。目前,沒有世界範圍內的高水平證據支持的標準輔助全身治療。

在這項雙盲、多中心、Ⅲ期KEYNOTE-564研究中,研究人員探討了透明細胞RCC 患者接受腎切除術後使用pembrolizumab與安慰劑的比較。具體而言,入組患者必須符合高複發風險的標準,即滿足以下其中一項:pT2,4級或肉瘤樣,N0,M0;pT3,任意等級,N0,M0;pT4,任意等級,N0, M0;任何pT,任何等級,淋巴結陽性,M0;或者M1術後無殘留病灶。

患者必須在隨機分組前12週內接受過腎切除術,既往未接受過全身治療,ECOG 評分 0 或1,並且必須可獲得組織樣本用於PD-L1 評估。

所有患者按1:1的比例隨機接受pembrolizumab(每3週200mg)或安慰劑(每3週一次),兩組治療時間均持續約1年。試驗的主要終點是研究者評估的DFS;次要終點是總生存期(OS)和安全性。

隨機分組開始後1年時,pembrolizumab和安慰劑的估計DFS率分別為85.7%和76.2%。2年時分別為77.3%和68.1%。

Choueiri說:“為了讓聽眾有個大致的概念,兩組患者在12個月和24個月時DFS的差異在9%到10%左右,都是pembrolizumab顯示出優勢。”。

OS數據尚不成熟,pembrolizumab組和安慰劑組的終點事件發生率分別為3.6%(n=18)和6.6%(n=33)。兩組患者的中位OS尚未達到,但目前的趨勢顯示有利於PD-1抑製劑(HR,0.54;95%CI,0.30-0.96;P=.0164);然而,這尚未達到事先規定的統計顯著性界限。

pembrolizumab和安慰劑的2年生存率分別為96.6%和93.5%。Choueiri指出,研究者還計劃對OS進行進一步的隨訪。

數據截止日期為2020年12月14日。關於安全性,pembrolizumab的所有不良反應(AEs)發生率為96.3%,安慰劑組為91.1%;3~5級不良反應發生率分別為32.4%和17.7%。2例使用pembrolizumab的患者和1例使用安慰劑的患者因為不良反應導致死亡。

治療相關的不良反應(TRAEs)發生率分別為79.1%和53.4%。接受pembrolizumab治療的患者中,共有18.9%的患者有3至5級TRAEs,而安慰劑組為1.2%。值得注意的是,兩組都沒有因為TRAEs導致死亡的病例。總的來說,安全性分析與pembrolizumab的先前數據一致。

ASCO 首席醫療官兼執行副總裁Julie Gralow 醫學博士在2021年5月28日舉行的新聞發布會上對KEYNOTE-564的試驗結果發表了評論。

Gralow說:“KEYNOTE-564是首個Ⅲ期試驗,表明在透明細胞RCC(最常見的腎癌)的輔助治療中加入免疫檢查點抑製劑可以改善DFS。”儘管進行了手術,但疾病復發在透明細胞RCC 中很常見,如果確認復發,治愈性治療選擇有限。KEYNOTE-564試驗的結果支持考慮將pembrolizumab作為輔助治療的潛在新標準,以減少某些腎癌患者的疾病復發。”

Pembrolizumab 目前被批准與axitinib (Inlyta) 聯合用於晚期RCC 患者的一線治療。

[06] 一線Nivolumab聯合Ipilimumab或化療改善晚期食管鱗癌的生存率

報告人:Ian Chau博士

記者:Brielle Benyon

根據2021年ASCO年會前的新聞發布會上中介紹的CheckMate-648 III期臨床試驗(NCT03143153)的最新數據,在不可切除的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者的一線治療中,nivolumab聯合ipilimumab或化療,與單純化療相比,生存結果得到改善。

“晚期食管鱗狀細胞癌預後不良,中位生存期約為10個月,”英國皇家馬德森醫院的顧問醫學腫瘤學家Ian Chau博士在新聞發布會上介紹試驗結果時說。

CheckMate-648是一項隨機III期試驗,該試驗評估了對經組織學證實、無法通過手術或放化療根治的食管鱗癌或腺鱗癌成年患者,分別使用以下治療方案的療效:

  • Nivolumab聯合化療:Nivolumab 240 mg,第1天和第15天;氟尿嘧啶800 mg/m2 /天,第1天至第5天,連續5天;順鉑80 mg/m2,4週週期第1天( n=321)

  • Nivolumab聯合ipilimumab:Nivolumab每2週一次3mg/kg,ipilimumab每6週1mg/kg,直到不可接受的毒性或疾病進展(n=325)

  • 單純化療:順鉑和氟尿嘧啶(n=324)

符合入組條件的患者為ECOG PS 評分為0 到1,可測量病灶,並且既往未接受針對原發病的晚期全身治療。該試驗的主要終點是腫瘤PD-L1 表達≥ 1% 的患者的總生存期(OS) 和無進展生存期(PFS)。次要終點是所有患者的OS 和PFS,以及PD-L1 ≥ 1% 患者和所有患者的客觀緩解率(ORR)。

在至少12.9 個月的隨訪中,nivolumab聯合化療組中PD-L1 ≥ 1% 的患者(n = 158)的中位OS 為15.4 個月(95% CI,11.9-19.5個月),nivolumab+ipilimumab組(n = 158)則為13.7 個月(95% CI,11.2-17.0個月)。在單純化療組(n = 157)的PD-L1 陽性患者中,中位OS​​ 為9.1 個月(95% CI,7.7-10.0個月;P < .0001)。

Chau說:“這意味著中位總生存期提高了6個月以上(將nivolumab聯合化療與單純化療進行比較)。但重要的是,如果你觀察OS曲線的後半部分,就會發現nivolumab聯合化療的生存曲線的優勢相當明顯,意味著聯合組有更多的患者OS得到延長。”

在整體研究人群中,無論PD-L1表達如何,nivolumab聯合化療組的中位OS為13.2個月(95% CI,11.1-15.7個月);nivolumab+ipilimumab組12.8個月(95%CI,11.3 -15.5個月);化療組10.7個月(95%CI,9.4-11.9個月;P=0.0021)。

PD-L1 陽性患者的單盲獨立委員會審查(BICR) 的PFS未達到主要終點(HR,1.02;95% CI,0.73-1.43)。

接受nivolumab聯合ipilimumab治療的PD-L1陽性患者的ORR為35%(95%CI,28-43%)。化療組為20%(95%CI,14-27%)。在所有患者中,nivolumab聯合ipilimumab組和nivolumab聯合化療組的ORR分別為28%(95%CI,23-33%)和27%(95%CI,22-32%)。

關於安全性,含化療組最常見的(發生率≥10%)治療相關不良反應(TRAE)是噁心、食慾下降和口腔炎。nivolumab/ipilimumab組的常見TRAE為皮疹、瘙癢和甲狀腺功能減退。值得注意的是,對於PD-L1 ≥ 1% 的患者,TRAE 的發生率與所有治療組的所有患者一致。

綜上,含nivolumab的治療方案有可能顯著改善不可切除的晚期轉移性食管鱗狀細胞癌患者的預後,而這些患者原本的預後往往很差。。

Chau說:“基於CheckMate-648的結果,Nivolumab聯合化療或ipilimumab分別代表了潛在的一線治療晚期食管鱗狀細胞癌患者的新標準,這是迄今為止進行的最大的同類型隨機對照試驗。”


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