【國際臨床試驗巡禮】第一季

醫學匯|2021歐洲血液學協會(EHA)年會Highlights 1

日期2021-07-23
2021歐洲血液學協會(EHA)年會Highlights 1

環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)——與美國MJH醫療媒體集團簽署戰略合作協議,合作推出ASCO Annual Meeting系列報導,分享ASCO年會及時的新聞資訊以及最具突破性臨床進展。


世易醫健(eChinaHealth)與美國MJH醫療媒體集團簽署戰略合作協議。MJH授權並委託世易醫健,共同向大中華地區醫生以及專業人士提供及時有效的國際醫學綜合資訊服務。世易醫健也為MJH提供中國醫學新聞和臨床進展,幫助中國學者和企業在國際主流醫學媒體“發出中國聲音,講好中國故事"。MJH和世易醫健合作推出ASCO Annual Meeting系列報導,分享ASCO年會及時的新聞資訊以及最具突破性臨床進展。

Dr. Wang談Menin抑製劑治療急性髓系白血病(AML)的潛在影響

REPORT OF 2021 EHA

Roswell Park綜合癌症中心白血病服務中心主任Eunice Wang醫學博士討論了menin抑製劑對急性髓系白血病(AML)治療的潛在作用。

Dr. Wang表示,Menin抑製劑可能代表了AML患者靶向治療的下一個前沿進展。此前,其他靶向治療,如CD33靶向抗體藥物偶聯物吉妥珠單抗(Mylotarg)、FLT3抑製劑米哚妥林(Rydapt)和吉列替尼(Xospata)以及IDH抑製劑艾伏尼布(Tibsovo)和恩西地平(Idhifa)都觀察到了積極的結果。最近,老年AML患者也被發現從BCL2靶向治療方法中獲益。

因此,menin抑製劑顯示出作為NPM1和KM22重排患者的治療選擇的潛力,Dr. Wang補充說。此外,menin抑製劑可以與其他靶向治療方案聯合使用,以進一步改善結局。

達雷妥尤單抗強化治療聯合CVRd和硼替佐米增強ASCT在超高危多發性骨髓瘤中顯示出前景

REPORT OF 2021 EHA

記者:Audrey Sternberg

報告人:Martin Kaiser 博士

根據在2021年歐洲血液學協會大會上公佈的OPTIMUM/MUKNINE前瞻性試驗(NCT03188172)的數據,達雷妥尤單抗(Darzalex) 聯合環磷酰胺、硼替佐米、來那度胺(Revlimid)和地塞米松(dara-CVRd)以及硼替佐米增強的自體幹細胞移植(ASCT)的強化誘導治療在超高危多發性骨髓瘤或原發性漿細胞白血病(pPCL)患者中取得了明確的療效。

目前,大多數新診斷的骨髓瘤患者的治療都是一致的,但即使採用強化治療,還有約20%的患者會出現早期復發,”英國倫敦癌症研究所和皇家馬斯登醫院的Martin Kaiser博士在介紹試驗數據時表示。“患者需要進行複發後的治療方案修改,這可能會對資源造成壓力,給患者帶來壓力,腫瘤負荷增加可能會加速腫瘤進展。”

Kaiser繼續解釋說,此類患者的管理需要依賴於優化的生物風險的預測,以便進行早期治療調整和資源調整。可通過與高細胞增殖相關的遺傳標誌物和基因表達評估多發性骨髓瘤的生物學風險。此外,pPCL患者的特徵是骨髓微環境高度增殖和獨立。總之,這些亞群包括被認為患有超高風險疾病的患者隊列。

OPTIMUM試驗納入了適合強化治療的原發性PCL(n = 10)和疑似新診斷多發性骨髓瘤(n=462)患者,並對骨髓穿刺標本進行了遺傳學標誌物和基因表達檢測,以確定繼續接受dara-CVRd聯合ASCT的超高危人群(n = 128)。主要終點為誘導治療和ASCT後的MRD和緩解。

患者在第1、8 和15 天接受2 個週期的達雷妥尤單抗16 mg/kg 誘導治療,隨後在每個後續週期的第1 天接受相同劑量;;在第1天和第8天接受環磷酰胺500 mg;在第1、4、8和11天接受硼替佐米1.3 mg/m2;在第1-14天接受來那度胺25 mg;在第1、4、8和11天接受地塞米松40 mg,最多6個週期(每個週期21天)。然後患者接受干細胞動員治療,並繼續接受美法崙和硼替佐米ASCT。6個週期dara-VRd鞏固治療和12個週期dara-VR鞏固治療後用dara-R維持治療。

患者特徵顯示為超高危人群,53%為遺傳學雙重打擊,77%具有SKY92風險特徵。約30%的患者同時有雙重打擊和SKY92。

在接受至少1個療程試驗治療方案的107例患者中,2例患者早期死於骨髓瘤相關感染。100例患者完成誘導,94例最終符合ASCT條件。92例繼續接受ASCT。

在可評價人群(n = 102)中,誘導結束時的ORR為99%,包括23%的完全緩解(CR)、61%的非常好的部分緩解(VGPR)和16%的PR。在ASCT後第100-120天,ORR為93%,包括52%的CR、35%的VGPR和5%的PR。誘導結束時的MRD率為50%,ASCT後第100-120天的MRD率為82%。

在安全性人群中,誘導治療結束時的ORR為94%,CR為22%;ASCT後第100-120天的ORR為83%,CR為47%。兩組的VGPR或更好的緩解率分別為80%和79%。誘導結束時的MRD率為41%,ASCT後100-120天的MRD率為63%。

僅在pPCL患者(n = 8)中,CR、VGPRs、PR和疾病進展各佔25%。

2級不良反應包括貧血(18.7%)、中性粒細胞減少症(15.0%)、血小板減少症(10.3%)、感染(17.8%)、疼痛(22.4%)、疲乏(15.9%)和神經病( 12.1%)。3/4級反應包括貧血(4.7%)、中性粒細胞減少症(20.5%)、血小板減少症(12.2%)和感染(12.1%)。

“在超高危患者人群中,Dara-CVRd和硼替佐米強化的移植誘導了深度緩解,”Kaiser總結道。“Dara-CVRd在這些超高危患者中安全且耐受性良好。然而,一些超高危和pPCL患者在這種現代強化治療仍然出現早期復發,這表明骨髓瘤的風險是定量的,需求未滿足的亞組仍需要進一步解決。”

固定劑量Venetoclax聯合Obinutuzumab在停止治療後3年維持PFS獲益

REPORT OF 2021 EHA

記者:Jason Harris

報告人:Othman Al-Sawaf 博士

在2021歐洲血液學協會大會期間公佈的III期CLL14試驗(NCT02242942)的長期隨訪數據中,BCL-2抑製劑venetoclax(Venclexta)和人源化抗CD20單克隆抗體obinutuzumab(Gazyva)的固定劑量聯合方案在既往未經治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者中,顯示出優於苯丁酸氮芥聯合obinutuzumab治療的無進展生存期(PFS)。

在中位隨訪52.4個月時,試驗組未達到中位PFS,苯丁酸氮芥/obinutuzumab組為36.4個月(HR,0.33;95%CI,0.25-0.45;P < .0001)。4年PFS率為74.0%,而苯丁酸氮芥/obinutuzumab組為35.4%。

“隨著隨訪時間的延長,我們看到PFS在venetoclax組仍然顯示出優勢,”論文第一作者、德國科隆大學醫院的醫生Othman Al-Sawaf醫學博士在數據展示中說道。“大多數患者在完成治療後3年內未出現疾病進展。”

他補充說,無論TP53或IGHV突變狀態如何,venetoclax/obinutuzumab聯合給藥的PFS獲益優於苯丁酸氮芥/obinutuzumab。在試驗組中,未達到中位PFS,而在無TP53畸變的患者中,苯丁酸氮芥/obinutuzumab組的中位PFS為38.9個月。對於攜帶TP53畸變的患者,中位PFS分別為49.0個月和20.8個月。

然而,在突變IGHV患者中,venetoclax組未達到中位PFS,而對照組為54.5個月。在IGHV未突變的患者中,中位PFS分別為57.3個月和26.9個月。

在這項開放標籤、多中心的CLL14試驗中,研究者在432例合併疾病的CLL初治患者中比較了固定持續時間的venetoclax和obinutuzumab聯合用藥與obinutuzumab和苯丁酸氮芥聯合用藥。患者被平均隨機分配至接受任一方案治療12天、28天的周期。

主要終點是研究者評估的PFS。次要終點包括獨立審查委員會評估的PFS、微小殘留病(MRD)狀態、總緩解率(ORR)、完全緩解(CR)或CR伴不完全血液學恢復率(CRi)、總生存期(OS) 、緩解持續時間、無事件生存期、中位至下次治療時間(TTNT)和安全性。

2個治療組之間的基線特徵分佈均衡。總體而言,中位年齡為71.5歲(範圍:41-89歲),43.5%患有Binet C期疾病。

累積疾病評定量表評分為8.3,中位估計肌酐清除率為66.2 mL/min。大多數患者(66%)屬於中間型腫瘤溶解綜合徵(TLS)類別。60%的患者有未突變的IGVH,12%的患者有TP53畸變。此外,患者有17p缺失(7.5%)、11q缺失(17.5%)、12三體(18%)、13q缺失(35%)或無異常(22%)。

兩組均尚未達到中位OS(HR,0.85;95%CI,0.54-1.35;P = .4929);venetoclax組的4年OS率為85.3%,對照組為83.1%。

兩個治療組均未達到中位TTNT。venetoclax/obinutuzumab組的4年TTNT率為81.08%,而苯丁酸氮芥/obinutuzumab組為59.9%。試驗組35例患者出現疾病進展,其中17例需要抗白血病治療,而對照組分別為122例和70例(HR,0.46;95%CI,0.32-0.65;P < .0001)。

治療結束後30個月的外周血MRD評估顯示,試驗組中26.9%的患者仍無法檢測到MRD,而苯丁酸氮芥/obinutuzumab組為3.2%。Al-Sawaf補充說,對照組患者多數在中位6個月後喪失MRD狀態,而venetoclax/obinutuzumab聯合治療組為21個月後。

關於安全性,在安全性可評價的患者(venetoclax/obinutuzumab組n=212;苯丁酸氮芥/obinutuzumab組n=214)中,venetoclax/obinutuzumab未出現遲髮型或長期毒性。治療後,venetoclax/obinutuzumab和苯丁酸氮芥/obinutuzumab組最常見的≥3級不良反應為中性粒細胞減少症(分別為4.0%vs 1.9%)、血小板減少症(0.5%vs 0%) 、貧血(1.5%vs 0.5%)、發熱性中性粒細胞減少症(1.0%vs 0.5%)、感染性肺炎(3.0%vs 1.4%)和輸液相關反應(0%vs 0.5%)。

試驗組有34例死亡,其中7例(20.5%)與CLL相關。對照組發生41例死亡,其中16例(39%)與CLL相關。Al-Sawaf說,研究中的大多數死亡與合併症有關。

“我們真的能夠通過有效控制來降低CLL的疾病風險。” Al-Sawaf說,“因此,我們的患者不再死於癌症,這是相當實質性的改善。”

研究者記錄了苯丁酸氮芥/obinutuzumab組42例患者和venetoclax/obinutuzumab組47例患者的繼發性原發性惡性腫瘤,Al-Sawaf認為沒有統計學意義。

“固定療程治療的優點之一是,當患者停止治療時,幾乎沒有毒性。” Al-Sawaf說,“一旦他們完成了這12個週期的治療,我們就不會看到任何長期毒性或遲發毒性,這表明固定持續時間的治療使患者真正受益於較低的毒性風險、較低的藥物相互作用風險——這在有共患病患者中尤其重要——因此對大多數患者相當有利。”

FDA於2019年5月批准venetoclax/obinutuzumab聯合方案作為CLL或小淋巴細胞淋巴瘤患者的一線治療。CLL14試驗的既往數據顯示,與苯丁酸氮芥/obinutuzumab相比,聯合用藥使疾病進展或死亡的風險降低了67%(HR,0.33;95%CI,0.22-0.51;P < .0001)。在早期數據中,venetoclax/obinutuzumab組的ORR為85%,對照組為71%(P = 0.0007)。


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