【國際臨床試驗巡禮】第一季

醫學匯|第81屆美國糖尿病協會(ADA)科學年會系列報導二

日期2021-09-03
第81屆美國糖尿病協會(ADA)科學年會系列報導二

環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)——將在接下來的2期報導內,為您精選2021年第81屆美國糖尿病協會(ADA)科學年會經典研究報告,敬請期待!


2021年第81屆美國糖尿病協會(ADA)科學年會-虛擬會議於6月25-29日舉行。美國糖尿病年會(ADA年會)是世界上最大、最負盛名的糖尿病學術會議。5天的會議,為與會者提供與領先的糖尿病專家交流互動、分享看法,為研究人員和醫療保健專業人士提供了了解當前關於糖尿病研究、治療和護理的重大進展,以及訪問超過3000個原創研究報告的獨特機會。

■  ADA 2021會議強調了Sotagliflozin對2型糖尿病患者的影響

記者:Patrick Campbell

在美國糖尿病協會第81屆科學會議(ADA 2021)上展示的SCORED和SOLOIST試驗的提供了新數據,讓我們對otagliflozin以及SGLT2抑製劑在2型糖尿病和慢性腎病或心力衰竭患者中作用有更深入了解。

SCORED和SOLOIST試驗結果首次在AHA 2020上公佈,為該領域帶來了令人印象深刻的知識。在Brigham婦女醫院介入性心血管項目執行主任Deepak Bhatt博士領導的研討會上,本次更新的研究結果被眾多心髒病學領域的領導者介紹,進一步增添了我們對該領域的認識。

SOLOIST是一項多中心、雙盲試驗,納入近期因心力衰竭惡化住院的2型糖尿病患者。該試驗以1:1的比例將1222例患者隨機分配至sotagliflozin組或安慰劑組。試驗的主要終點是心血管原因死亡和因心力衰竭住院和緊急就診的總數。在sotagliflozin組的608例患者中,48.8%在出院前接受了首次給藥,其餘51.2%在出院後中位2天接受了首次給藥。

SCORED的設計相似,但入組了2型糖尿病、慢性腎病和有心血管疾病風險的患者。該試驗以1:1的比例入組了10584例患者,患者的中位隨訪時間為16個月。試驗的主要終點是心血管原因死亡總數、因心力衰竭住院和因心力衰竭緊急就診的複合終點。

■  REDUCE-IT BMI:無論BMI如何,Icosapent Ethyl提供的獲益一致

記者:Patrick Campbell

根據美國糖尿病協會第81屆科學會議(ADA 2021)的研究,無論基線時糖尿病狀態或BMI如何,REDUCE-IT試驗中觀察到的icosapent ethyl (Vascepa)的獲益一致。

REDUCE-IT BMI試驗的最新分析驗證了BMI水平和糖尿病的存在是否影響icosapent ethyl對於的降低效應,結果發現使用icosapent ethyl與安慰劑相比,顯著降低心血管風險,與基線BMI水平或糖尿病狀態無關。

近年來,REDUCE-IT試驗在以心髒病學和以糖尿病為主題的醫學會議上,一直是讚揚或爭議的主題。REDUCE-IT是一項納入8179例患者的試驗,在45歲及以上的甘油三酯升高患者中比較了icosapent ethyl與安慰劑治療,結果證明主要復合心血管終點降低25%,次要復合終點降低26%,幫助icosapent ethyl在降低心血管風險領域開闢了一個獨特的藍海市場。

之前一項名為REDUCE-IT DIABETES的分析,根據基線時的糖尿病狀態,詳細描述了icosapent ethyl對同一結局的影響。在本次ADA 2021公佈的、Brigham婦女醫院介入性心血管項目執行主任Deepak Bhatt博士領導的研究中,研究者比較了3種不同BMI類別和糖尿病狀態的影響。

本研究的結果表明,在所有BMI類別中,icosapent ethyl的使用與主要終點的持續降低相關。此外,研究者在評估次要終點時觀察到相似的結果。

■  ADA 2021:SURPASS試驗顯示Tirzepatide治療2型糖尿病的潛力

記者:Patrick Campbell

來自禮來公司SURPASS項目的4項3期試驗結果證明了tirzepatide能確切、穩定地改善2型糖尿病患者血糖控制能力。

在美國糖尿病協會第81屆科學會議(ADA 2021)上展示的研究數據支持在一系列患者人群中使用新型、每週一次注射雙重葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽- 1(GLP-1)受體激動劑。

“總的來說,SURPASS研究結果超出了我們的預期,並指出tirzepatide 在治療過程的不同階段對2 型糖尿病患者的療效,”禮來公司高級醫學總監Laura Fernández Landó博士在一份聲明中說。“Tirzepatide正在取得前所未有的結果,可以幫助數百萬2型糖尿病患者及其醫療保健提供者達到A1 C和體重的目標——這都是糖尿病管理的關鍵指標。

SURPASS-1、SURPASS-2、SURPASS-3和SURPASS-5試驗是ADA 2021中最值得期待和討論的數據,旨在詳細說明tirzepatide治療2型糖尿病的潛力。

SURPASS-1

SUPRASS-1試圖在2型糖尿病患者中比較tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg單藥治療與安慰劑治療。在試驗中,研究者發現與安慰劑治療相比,所有tirzepatide劑量均提供了HbA1c和體重降低的統計學顯著性和有臨床意義的改善。此外,結果表明92%接受tirzepatide的受試者達到HbA1c低於7%,52%的受試者達到HbA1c低於5.7%。

SURPASS-2

SURPASS-2的目的是在2型糖尿病成人患者中比較3種劑量的tirzepatide與索馬魯肽作為二甲雙胍輔助治療的情況。在試驗中,所有3種劑量的HbA1c降低和體重相對於基線的降低均優效於semaglutide。此外,結果表明92%接受tirepatide的受試者達到HbA1c低於7%,51%的受試者達到HbA1c低於5.7%。

SURPASS-3

SURPASS-3旨在比較所有3種tirzepatide劑量與滴定甘精胰島素在2型糖尿病患者血糖控制和體重減輕方面的作用。在該試驗中,與滴定甘精胰島素相比,所有3種劑量的tirzepatide均與更大的HbA1c降低和體重較基線的降低相關。此外,結果表明93%接受tirzepatide治療的受試者達到HbA1c < 7%,48%的受試者達到HbA1c≤5.7%。

SURPASS-5

SURPASS-5的目的是比較所有3種tirzepatide劑量與安慰劑作為滴定甘精胰島素的輔助治療。在本試驗中,與安慰劑治療相比,所有3種劑量均與更大的HbA1c降低和體重降低相關。此外,結果表明97%接受tirzepatide的受試者達到HbA1c低於7%,62%的受試者達到HbA1c低於5.7%。

■  AMPLITUDE-O試驗:Efpeglenatide有望減少糖尿病患者的CV和腎臟事件

記者:Patrick Campbell

報告人:Hertzel Gerstein 博士

AMPLITUDE-O試驗的數據表明,使用efpeglenatide治療伴有心血管或慢性腎病的2型糖尿病患者的心血管事件發生率減少27%,腎病進展風險降低32%。

在美國糖尿病協會第81屆科學會議(ADA 2021)上展示的試驗結果提供了最實質性的證據,證明基於exendin-4的GLP-1受體激動劑(GLP-1 RA)可以降低2型糖尿病患者心血管和腎臟相關不良反應的風險。

“AMPLITUDE O試驗將efpeglenatide(一種基於exendin-4的GLP-1 RA)確定為2型糖尿病患者心血管和/或腎臟疾病的有效心臟保護藥物,”加拿大麥克馬斯特大學的內分泌學家、安大略省人口健康研究所副主任Hertzel C. Gerstein博士在一份聲明中說。“我們感到鼓舞的是,這種每週一次的注射可以安全有效地減少心血管和腎臟疾病患病率高的長期糖尿病患者的心血管疾病和腎臟疾病的進展。”

為了研究基於exendin-4的GLP-1 RA是否可以降低2型糖尿病患者的心血管和腎臟結局風險,隨機、安慰劑對照的AMPLITUDE-O試驗從28個國家的344個研究中心入組了4076例患者。入組標準包括,患者需要患有2型糖尿病,並有心血管疾病史或當前患有腎臟疾病加至少1種其他心血管風險因素。

將符合入選標準的患者按1:1:1的比例隨機分配至efpeglenatide 4 mg、efpeglenatide 6 mg或安慰劑每週一次皮下注射組。研究者指出,根據SGLT2抑製劑的使用情況對隨機化進行分層。主要結局是首次發生重大心血管不良反應,研究者將其定義為非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管或未確定原因死亡的複合終點。

共有5732例患者接受了篩選,4076例患者接受了隨機化。其中,1359例被分配至efpeglenatide 4 mg組,1358例被分配至efpeglenatide 6 mg組,1359例被分配至安慰劑組。總體研究人群的平均年齡為64.5±8.2歲,33%為女性,89.6%有心血管疾病史,31.8%當前患有腎臟疾病,62.8%使用胰島素。

在中位1.81年的隨訪期間,隨機分配至efpeglentaide組的189例(7.0%)受試者和隨機分配至安慰劑組的125例(9.2%)受試者發生了主要結局事件(HR,0.73 ;95%CI,0.58-0.92;P < .001;非劣效性P < .001;優效性P = .007)。評估複合腎臟結局(定義為腎功能降低或大量白蛋白尿)時,結果表明隨機分配至efpeglenatide組的353例(13.0%)患者和隨機分配至安慰劑組的250例(18.4%)患者發生此類事件(HR 0.68;95%CI,0.57-0.79;P < .001)。

安全性分析結果表明,efpeglenatide組腹瀉、便秘、噁心、嘔吐或腹脹的發生率更高。研究者還強調進一步分析證明,無論是否存在SGLT2抑製劑,efpeglenatide的作用均一致。

■ 基於AI技術的KidneyIntelX可監測SGLT2抑製劑反應、糖尿病性腎病的疾病進展

記者:Patrick Campbell

報告人:Marina Basina 博士

美國糖尿病協會第81屆科學會議(ADA 2021)的研究表明,基於AI技術的診斷工具可以讓臨床醫生監測患者對SGLT2抑製劑治療的反應,並更好地預測2型糖尿病患者腎臟疾病進展的風險。

一項大型臨床試驗在1000多例患者隊列中測試了KidneyIntelX的作用,結果顯示能夠更準確地評估患者對SGLT2抑製劑治療的反應,並監測腎臟健康隨時間的改善情況。

“直到現在,初級保健醫生還沒有一種最佳的方法來評估他們的2型糖尿病患者腎臟疾病進展的風險,”斯坦福大學醫學院內分泌學、老年學和代謝臨床教授Marina Basina博士在一份聲明中說。“KidneyIntelX提供早期風險分層,使我們能夠使用SGLT2抑製劑等新藥優化和針對處於腎病早期階段的患者,而且,這些數據支持如何通過KidneyIntelX幫助監測這些患者及其對治療的反應。它有助於解決未滿足的需求,並更好地呼籲初級保健醫生在監測和有效藥物管理方面採取行動。”

由Renalytix plc 生產的KidneyIntelX 旨在改善治療反應的評估,以幫助指導糖尿病和腎病患者的最佳管理。KidneyIntelX是一個綜合風險評分,包括生物標誌物,包括sTNFR-1、sTNFR-2和KIM-1,以及預測糖尿病腎病進程的臨床數據。

ADA 2021 研究旨在提供與KidneyIntelX 在真實世界環境中使用效果相關的更多信息。考慮到這一點,研究者將評估CANVAS試驗中基線和1年時血漿樣本eGFR < 60 mL/min/1.73 m2或UACR≥30 mg/g的患者的樣本。

利用這些數據,研究者計劃評估canagliflozin對Kidn​​eyIntelX評分的影響,以及從基線到第1年的變化如何與這些患者的慢性腎病進展相關。出於分析目的,腎病進展定義為eGFR下降≥5 mL/min/年、eGFR持續下降≥40%或腎衰竭的複合終點。

共確定了1016例來自CANVAS研究的受試者作為最終觀察樣本——該隊列的中位年齡為64歲,30%為女性。基線時,該組的中位eGFR為66 mL/min,中位UACR為55 mg/g。第一年後,6.7%(n = 68)的受試者在中位持續4.9年的隨訪期間發生復合結局事件。

經分析,canagliflozin組第1年KidneyIntelX風險降低5.1%(95%CI,-6.6至-3.6),而安慰劑組增加5.8%(95%CI,3.4至8.1)(P < .001)。進一步分析表明,校正基線評分和治療組後,1年時KidneyIntelX評分每降低1%與研究複合結局的風險降低2%相關(OR,0.98;95%CI,0.97-0.99;P < .001)。研究者指出,在CANVAS的兩組中觀察到的評分變化與結局之間的相關性一致(相互作用的P值=.63)。


《國際醫學匯》服務於醫療醫藥領域醫生和藥界專業人士!《國際醫學匯》秉承精益求精的態度,持續為醫師以及新藥研發企業提供更多和更深度的國際醫療醫藥報導。