口服藥和抗體療法有何不同?癌症病人可否服用?

療效哪個好? 默沙東、輝瑞新冠口服藥 8大疑問一次了解

撰文記者 巫芝岳
日期2021-11-16
療效哪個好? 默沙東、輝瑞新冠口服藥 8大疑問一次了解 (圖片來源:網路)

近兩個月來,默沙東(MSD)和輝瑞(Pfizer)開發的新冠口服藥物接連傳出好消息,在臨床試驗中證實可緩和新冠肺炎病情。近(15)日,外媒《Stat News》也整理出包括:療效、作用原理比較、和單株抗體療法的差異,以及針對接種過疫苗者、癌症患者等族群的使用,或是口服藥是否會造成人體基因突變等8大釋疑。

*輝瑞Paxlovid、默沙東Lagevrio 效果哪個好?

根據目前臨床結果,輝瑞的Paxlovid可降低住院和死亡風險達89%,默沙東的Lagevrio則降低50%,不過兩公司並未披露詳細數據。

該兩家藥廠的試驗,皆是招募未接種疫苗而染疫的輕至中症病人,以及至少具備一項重症風險的族群,不過兩試驗的療效指標略有不同:輝瑞的「降低89%風險」,來自首次出現新冠症狀後,三天內開始服藥者,而默沙東的「50%」則來自出現症狀後五天內開始治療者。

不過,兩研究的共同點是「無論患者何時開始治療,口服藥對預防死亡的效果都是100%。」

安全性方面,兩研究中治療組和安慰劑組的副作用發生率相似;兩公司都透露有關副作用類型和嚴重程度的詳細數據。

*兩藥併用效果更佳?

紐約大學傳染病專家Céline Gounder表示,理論上一次服用兩種藥物的效果會更好,但由於目前尚未有兩藥合併治療的試驗,因此仍不太可能讓民眾如此服用。

Gounder表示,由於Paxlovid和Lagevrio對新冠病毒的攻擊方式不同,且在愛滋病毒的治療中,能降低因病毒突變引起耐藥性的多種抗病毒藥物組合治療,已是標準療法,因此併用藥物的確可能提供更大的益處。

波士頓大學新興傳染病政策與研究中心創辦主任Nahid Bhadelia,也表示支持進行兩藥併用的臨床試驗。雖藥物分屬兩公司,但或許合併用藥的試驗,仍可由美國國立衛生研究院(NHS)或其他機構進行。

*接種疫苗後感染者可否使用口服藥?

目前,輝瑞和默沙東的試驗皆是針對未接種疫苗而染疫者進行,因此仍缺乏接種疫苗者的相關數據,監管單位可能也暫時不會批准接種疫苗者用藥。

不過,兩公司現在正在進行相關試驗中,輝瑞一項有納入接種疫苗患者的試驗,結果預計在明年公佈;默沙東也有相關試驗進行中。

*兩藥的作用原理為何?

默沙東的Lagevrio,在服用後可進入病毒,使病毒在複製時使用藥物代替其所需的正確RNA,使病毒複製出現錯誤,而無法繼續繁殖。

輝瑞的Paxlovid則是一款蛋白酶抑制劑,在病毒複製完RNA、形成蛋白質後,要將蛋白質切割為正確大小時,該藥物會結合在用以切割的蛋白酶上,使病毒蛋白酶無法切割,進而讓病毒蛋白質沒辦法正常作用。

*口服藥和單株抗體療法哪個較好?

口服藥和單株抗體最大的差異之一,是使用的方便程度。抗體療法中,除了再生元(Regeneron)的已取得皮下注射的緊急使用授權(EUA)外,皆須使用一次性靜脈注射進行,約需注射一小時。而口服方藥則能讓無法前去醫療院所進行注射的患者,更容易取得治療。

此外,口服藥物的成本也比單株抗體來得低。

從已在美國取得EUA的再生元和禮來(Eli Lilly)單株抗體療法來看,該兩家公司已與美國政府簽署協議,定價為每劑約1,250美元;相比默沙東和政府的協議,則是為期五天的口服藥療程約為700美元;而輝瑞仍在與政府協調中,但預計價格應相似於默沙東。

*口服藥多容易取得?

相比於單株抗體,口服藥可以避免讓人們再前往感染風險高的醫療院所接受注射治療。

不過,由於口服藥必須在感染初期服用才會最有效,病人必須迅速檢測、得知確診,才能取得處方。而目前在美國,PCR檢測可能要數天才能取得結果,家用快篩試劑則可能有偽陰性/偽陽性的問題,因此在目前的檢測環境上仍是一大挑戰。

*口服藥會造成人體基因突變嗎?

默沙東的Lagevrio是透過改變病毒RNA,讓病毒因累積複製錯誤、最終停止複製來發揮療效,因此理論上,在病毒完全停止複製前,仍可能將藥物改變的基因帶到正常人體DNA中。

不過,默沙東已在開發過程中進行了相關測試,在動物實驗中顯示,藥物並不會導致動物DNA突變風險增加。

但仍有科學家表示對此有疑慮,如北卡羅來納大學醫學院(UNC of Medicine)的生化教授Ronald Swanstrom就表示,應在未來10~20年後,持續長期監測服藥患者是否會出現基因突變。

*癌症病人可否使用口服藥?

由於目前已有研究指出,蛋白酶抑制劑會干擾許多癌症療法,因此也有科學家提出輝瑞的Paxlovid用於癌症病人的疑慮。

紐約斯隆-凱特琳癌症中心(MSK)傳染病服務部門負責人Tobias Hohl表示,因此,雖口服藥對於對抗新冠病毒非常有幫助,但仍不會取代目前的疫苗接種工作,而他們也將謹慎考慮Paxlovid的使用。

參考資料:https://www.statnews.com/2021/11/15/8-lingering-questions-about-the-new-covid-pills-from-merck-and-pfizer/?utm_campaign=rss

(編譯/巫芝岳)