ASH年會

嬌生/南京傳奇CAR-T公布22週追蹤數據 無惡化存活期更勝BMS ?!

日期2021-12-13
(圖片來源:網路)

美國時間12日,嬌生(Johnson & Johnson)與中國南京傳奇生技(Legend Biotech),於2021年美國血液學會(ASH)年會中,發表兩家公司共同開發的BCMA CAR-T療法ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel),中位追蹤期長達22個月的1b/2期最新數據,在疾病無惡化存活期(PFS)的表現,有望勝過相同靶點、已獲FDA批准的細胞療法競爭對手——必治妥施貴寶(BMS)的Abecma。
 
南京傳奇執行長黃穎(Ying Huang)表示,cilta-cel和Abecma兩者都是用在相似的患者群,即難治/復發型骨髓瘤(refractory and relapsed myeloma),不過Abecma在KarMMa試驗中展現的整體中位PFS為8.8個月,黃穎預測cilta-cel的中位PFS將超越23個月,可說是比Abecma更具優勢。
 
在臨床1b/2期試驗CARTITUDE-1、共計97名接受cilta-cel治療的患者中,整體緩解率(ORR)達到98%;其中有83%的患者,在中位數22個月的追蹤後,達到嚴格的完全緩解(stringent complete response, sCR)。
 
兩年的疾病無惡化存活期(PFS)和整體存活(OS)比率,分別為61%和74%;而在61名可評估的微量殘存疾病(MRD)患者中,92%的患者MRD陰性可達10-5,其中MRD陰性達6個月以上的患者,兩年PFS為91%;MRD陰性達12個月以上者,兩年PFS為100%。
 
在更早之前,嬌生也公布了治療後18週的數據,顯示CAR-T可為受試者帶來80%的完全緩解率。受試者中2/3已經接受過至少三種療法,在切點(cutoff point)時仍存活、且疾病無惡化。
 
針對cilta-cel的臨床數據,嬌生已經由CARTITUDE-1研究提出許多引人注目的成果。今年6月他們公布了治療後18週的數據,顯示cilta-cel的完全緩解率可達到80%,而分析的受試者中2/3已經接受過至少三種療法,在切點(cutoff point)時仍存活、且疾病無惡化。
 
此外,嬌生也在ASH中發表了cilta-cel的另一項臨床研究CARTITUDE-2。在已接受過一至三種療法的患者中,cilta-cel也展現出75%至85%的完全緩解率。
 
Cilta-cel是一種經基因編輯的自體CAR-T療法,特點在於含有雙重BCMA表位結合部分,能藉以提高親和性和療效。它能夠辨識出表現BCMA的細胞,主要為惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期階段B細胞和漿細胞,並在辨識後立即促進T細胞活化、擴增、攻擊目標細胞。
 
嬌生旗下楊森製藥(Janssen)在2017年與南京傳奇達成Cilta-cel開發與商化的獨家全球授權與合作協議,並在2020年12月啟動向FDA申請生物製劑藥證(BLA)的滾動式審查,並在今年5月獲得優先審查。
 
不過,FDA今年3月先批准了BMS的Abecma,該CAR-T療法同樣以BCMA為靶點,提前超車cilta-cel;FDA延遲了cilta-cel藥證的審查判定到明年2月,以更新後的分析方法來審查嬌生提交的資訊,因此ASH上最新公布的治療追蹤數據,將有望成為cilta-cel後來居上的潛在優勢。
 
參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/biotech/ash-two-years-survival-data-j-j-s-rival-to-bristol-myers-bcma-cell-therapy-still-growing
 
(編譯 / 吳培安)