阿茲海默症療法研發再添新兵！美國時間2日，致力於基因療法開發的LEXEO Therapeutics，公布了候選療法LX1001的臨床1/2期試驗初步數據。LEXEO表示，該療法以帶有APOE4同型合子基因型之阿茲海默症(APOE4 homozygous Alzheimer’s disease)高風險患者為目標，有望成為阿茲海默症的新療法。
 
LEXEO表示，目前公布的初始數據中，15名帶有APOE4同型合子基因型的阿茲海默症患者，經一次性治療後，其腦脊液中的APOE2表現量相較於基線值上升，同時腦中tau蛋白總量減少、磷酸化tau蛋白濃度降低，反映出患者在生物病理標誌上出現改善。
 
此外，LEXEO也表示，這項一次性治療展現了良好的耐受性，在中位數三個月的追蹤期間內，並未出現嚴重不良反應。
 
執行副總裁暨醫療長Jay A. Barth表示，這些初期數據支持了LX1001在治療APOE4相關阿茲海默症的潛力。他們預計在今年下半年的醫療會議中，公布第二隊列患者以及第一隊列患者額外的1年追蹤數據。
 
LX1001基因療法，是以腺相關病毒(AAV)作為載體，將保護性的APOE2基因送入中樞神經系統，幫助患者減緩或阻止疾病的惡化。它在2021年4月獲得了美國食品藥物管理局(FDA)的快速通道資格(Fast Track designation)。
 
LEXEO旗下鎖定阿茲海默症遺傳學因素的候選療法，除了LX1001，另外還有尚在研究階段的LX1020、LX1021，同樣也是鎖定APOE4，藉由導入APOE2的方式治療阿茲海默症的項目。
 
由於帶有APOE4同型合子基因型的人罹患阿茲海默症的風險極高，因此也是生技製藥公司鎖定的目標。例如，與美國國家老化研究所合作的Alzheon研發的口服療法，正在進行早期阿茲海默症的臨床三期試驗，並在避免可溶性類澱粉蛋白寡體(soluble amyloid oligomers)產生、預防斑塊及纏結上展現效益。
 
然而，同樣作為清除類澱粉蛋白、治療阿茲海默症的研發先鋒，百健(Biogen)的抗體新藥Aduhelm卻走得卻相當不順遂。雖然它在去(2021)年6月就獲得美國FDA批准，激勵了同樣開發阿茲海默症新藥競爭對手，包括禮來(Eli Lilly)和羅氏(Roche)等。不料，Aduhelm後續在上市、納保之路上一波三折，百健甚至為此砍價一半、大幅裁員，也動搖了其他藥廠投入阿茲海默症新藥的信心。
 
APOE是一類運輸脂質的蛋白質，在腦中負責運輸膽固醇。帶有APOE4的人，特別是一次帶有兩個APOE4基因副本的人，由於蛋白質結構容易和其他分子結合、形成斑塊，因此罹患阿茲海默症的風險更高；另一方面，帶有APOE2的人，出現阿茲海默症的風險較低，因此被認為具有預防阿茲海默症的潛力。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/positive-results-from-lexeo-gene-therapy-for-alzheimer-s/?s=89
(編譯 / 吳培安)