榮陽交新研究揭B肝突變株躲避免疫機制 顛覆慢性B肝健康帶原者觀念!  

撰文記者 吳培安
日期2022-03-25
左起:陽明交大臨醫所吳肇卿教授、博士班研究生林口長庚肝膽腸胃科主治醫師滕威、北榮醫研部梁毓津博士。(圖/陽明交大提供)

今(25)日,陽明交通大學舉辦記者會,介紹由榮陽交團隊在肝癌防治的最新研究。其中,臺北榮總醫學研究部研究員梁毓津發現,B肝病毒突變株可以躲藏在肝細胞內、較少釋放到血液中,使得抽血檢查低估了病毒的危害,顛覆以往慢性B型肝炎健康帶原者的觀念。這項研究發表在《Hepatology》。
 
另一方面,陽明交大臨床醫學研究所講座教授,同時也是臺北榮總醫學研究部特約主治醫師吳肇卿,也和林口長庚醫院肝膽腸胃科主治醫師滕威,發展出一套預測肝癌的危險量表。只要大於或等於9分,也就是年齡大於50歲、男性、家族有肝癌病史、體內可偵測到病毒,就是肝癌高危險群。
 

B肝病毒突變躲避免疫、滯留肝細胞 恐低估致癌風險與治療需求

 
梁毓津研究員所做的研究發現,帶有PreS/S基因突變的B肝病毒株,病毒表面抗原(HBsAg)可躲避B細胞與T細胞免疫辨識,病毒也無法有效釋放至血液中,讓抽血檢驗的病毒濃度及肝指數偏低。
 
這些B肝病毒病毒株,反而大量堆積在肝細胞內質網、引發內質網壓力,使得鈣離子內流異常、影響粒線體功能,在肝細胞凋亡後,最終演變成「肝癌三部曲」。
 
主持研究的吳肇卿醫師表示,這項研究修正健康帶原的觀念。部分以往被認為健康帶原的人,仍有發生肝癌的風險。
 
吳肇卿認為,過去認為病毒不會破壞肝細胞,而是免疫系統為了殺死病毒才導致肝臟發炎,其實B肝病毒是寄生在肝臟中慢慢破壞肝臟,不太可能完全相安無事。
 
現行健保給付抗病毒藥物標準,肝功能ALT大於每升80單位(>80 U/L)、病毒量大於每毫升2000國際單位(>2000 IU/ml)。依據這項研究,將有部分病患可能是肝癌高危險群、卻非抗病毒藥物治療對象,恐怕存有很大的治療灰色地帶。
 

榮陽交團隊發展肝癌危險量表 男性、50歲以上、肝癌家族史風險較高

 
吳肇卿表示,亞太地區約有64%慢性B型肝炎導致肝癌的病患在現行治療準則之外,這個數字比根據歐美三到四成來得多,可能是標準相對嚴格所致。國際醫學專家大多傾向即早治療,並持續擴大B肝抗病毒用藥對象,才能進一步降低肝硬化或肝癌的發生率與死亡率。
 
據此,吳肇卿也與博士班研究生、林口長庚醫院肝膽腸胃科主治醫師滕威,發展出一套預測肝癌的危險量表,只要大於或等於9分,也就是年齡大於50歲、男性、家族有肝癌病史、體內可偵測到病毒,就是肝癌高危險群。
 
吳肇卿表示,這個簡易量表不需用到高貴儀器,即可預測目前不符合健保給付抗病毒藥物的B肝病人發生肝癌的危險機率,以及抗病毒藥物對降低肝癌風險的效益。他估計,約有三成在治療灰色地帶的患者,也應該接受抗病毒藥物治療。
 
吳肇卿表示,這個有實證研究基礎的量表,適合醫師評估病人發生肝癌的危險機率與抗病毒藥物的效益,並幫助健保署在較符合成本效益的條件下,擴大B肝病人的抗病毒藥物給付,以達到政府在2025年前,降低肝病死亡率65%的目標。
 

附表:肝癌危險量表:>8分為肝癌高風險族群

 
指    標
風險分數
年齡
 
 < 40歲
0
 40-49歲
1
 ≧ 50歲
5
性別
 
 女性
0
 男性
3
肝癌家族史
 
 無
0
 有
5
病毒量
 
 < 2000 IU/ml
0
 ≧ 2000 IU/ml
1
 
 
(報導 / 吳培安)