《AACR》BioNTech公開首批CAR-T結合mRNA疫苗癌症療法臨床初步數據

日期2022-04-11
(圖片來源:網路)
美國時間10日,與輝瑞(Pfizer)開發新冠疫苗而聲名大噪的BioNTech,在近日舉辦的美國癌症研究學會(AACR)年會中,首次發表結合了嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)與mRNA的癌症療法人體實驗數據。
 
這項候選療法是將靶向Claudin-6抗原的自體CAR-T細胞,與mRNA疫苗一同使用。其中,mRNA疫苗所使用的微脂體配方則和新冠疫苗相同,目的是擴增重編程細胞的數量。
 
Claudin-6是數種實體癌的細胞表面抗原,特別是在睪丸癌、卵巢癌患者中有一個次族群,在接受過鉑化療後有高機率復發,其腫瘤表現的Claudin-6大多特別高,其中睪丸癌的復發率高達90%,卵巢癌的復發率則是50%。
 
此次BioNTech發表的是臨床1/2期試驗研究之中的1期數據。在該研究中,共招募了16位患者,依高/低劑量CAR-T、有/無搭配mRNA疫苗的組合,每4名患者分成一個隊列(cohort),共四個隊列。
 
在14位可評估患者中,共有6位患者(4位為睪丸癌患者,2位為卵巢癌患者),在治療6週後達到了部分緩解,其中5位是接受高劑量CAR-T組,1位是低劑量CAR-T組、有mRNA疫苗組。
 
5位接受高劑量CAR-T組且在第6週獲得部分緩解的患者中,更有1位在第18週時得到完全緩解,但屬於沒有mRNA疫苗的組別。
 
其他4位之中,2位是有mRNA疫苗組、2位是無mRNA疫苗組。不過,Haanen表示,有些部分緩解的患者,在18週的後續追蹤中又回到疾病進展期,治療的持續性(durability)還需後續追蹤。
 
此外,在16位患者中有4位並不是睪丸癌或卵巢癌患者。其中1位是子宮內膜癌,腫瘤表現Claudin-6約為24%;1位是非小細胞肺腺癌(NSCLC),腫瘤表現Claudin-6約為11%。
 
研究主持人John Haanen表示,雖然這些數據尚處早期,且資訊可能不足以確認究竟CAR-T或是mRNA疫苗才是主要的緩解來源,但目前的數據仍然令人振奮,也是目前少有證明CAR-T在實體癌上能夠運作的證據。
 
安全性方面,16名患者中有8名出現輕至中度的細胞激素釋放症候群(CRS),其中有4名接受了羅氏(Roche)的Actemra (tocilizumab)治療;此外也有2位帶有特定突變的睪丸癌患者出現劑量限制毒性(dose-limiting toxicities),近來接受了高劑量的化療。
 
參考資料:
https://endpts.com/aacr22-as-post-covid-development-takes-shape-biontech-reports-first-human-data-for-car-t-cancer-vaccine-combo/
 
(編譯 / 吳培安)