美國時間16~19日，美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會於華盛頓盛大舉行。其中，開發罕病裘馨氏肌肉失養症(DMD)基因療法、互為競爭對手的輝瑞(Pfizer)、Sarepta、Genethon和Solid Biosciences四家公司，首度合作發表了一項安全性分析報告，共同分析其過去臨床試驗中的嚴重不良反應案例，期望藉此加速療法開發。

該四家公司所進行的三項臨床試驗中，共有五位患者發生嚴重不良反應，且所有不良反應均相似，皆為肌肉無力、不同程度的心臟副作用。

根據報告摘要，這些不良反應發生於接受基因治療後的3~7週，而患者也都接受了免疫抑制劑或其他支持性療法，其肌肉力量與心肌酶(cardiac enzyme)濃度，也在發病後6~8週恢復正常。

分析指出，該四家公司所使用的基因療法傳遞機制雖略有不同，但都是以腺相關病毒(AAV)作為載體，以傳送對抗肌萎縮蛋白的基因片段。

雖然各療法所選用的基因序列也不同，但仍顯示這些不良反應可能具有「同類效應」(class effect)(編按：指同類的藥物都會有類似反應)，或是所表現的基因片段，與某種T細胞引起的免疫反應相關，而該免疫反應會取決於患者的基因型，因此這些副作用僅發生在具有某些基因缺失的病人身上。

該研究報告表示，這項合作有助於更快速識別出患者接受治療時，體內抵抗基因療法的機制，以及可能造成副作用的風險，該調查也能幫助了解導致不良反應的免疫機制。

2021年12月， 輝瑞的實驗性基因療法「fordadistrogene movaparvovec」(PF-06939926)，在一項臨床一期試驗中發生一名死亡案例，美國食品藥物管理局(FDA)也因此暫停其針對「非臥床患者」的全球臨床三期試驗「CiFFREO」。

輝瑞之後按FDA要求修訂藥效測定的方案後，在今年4月獲准重啟CiFFREO試驗；輝瑞也仍在考量針對病情更嚴重的患者進行研究。

而Sarepta則是在2021年10月，SRP-9001的臨床三期試驗中，發生了一例出現肌肉無力副作用的案例，並分析出是由於該患者的特定突變所導致。

Sarepta的另一項DMD基因療法GNT 0004，在2021年4月試驗發生嚴重不良反應而被暫停，經調查和修訂方案，該研究又於今年3月再次獲得法國和英國監管機構核准進行。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-sarepta-team-fellow-dmd-gene-therapy-makers-get-bottom-adverse-events

(編譯/巫芝岳)