賽諾菲攜Immunocor 「人造IL-2+首款實體癌TCR療法」展皮膚癌臨床試驗

撰文記者 巫芝岳
日期2022-06-06
賽諾菲攜Immunocor 「人造IL-2+首款實體癌TCR療法」展皮膚癌臨床試驗 (圖片來源:網路)

近(3)日,賽諾菲(Sanofi)宣布與開發癌症免疫療法的Immunocore合作,將兩公司的免疫療法結合,展開一項晚期皮膚癌的臨床一/二期試驗。根據協議,賽諾菲將負擔臨床開發和研究的所有費用,Immunocore負責提供其雙特異性抗體/T細胞受體(TCR)療法Kimmtrak的製造與供應。

該計畫將結合賽諾菲的聚乙二醇(PEG)化修飾介白素-2 (IL-2)「SAR444245」,以及Immunocore的雙特異性抗體「Kimmtrak (tebentafusp)」,測試治療人類白血球抗原HLA-A*02:01陽性的晚期不可切除或轉移性皮膚癌患者的效果。

Kimmtrak為全球首款獲批的實體癌TCR療法,其形態是靶向gp100抗原的雙特異性抗體,該抗原表現於黑色素細胞和黑色素瘤中。Kimmtrak是使用ImmTAC技術平台所開發,能活化患者的T細胞,使其識別並殺死腫瘤細胞。

目前,Kimmtrak已被美國食品與藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA),批准轉移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的適應症;該藥已取得FDA的突破性療法、快速通道、孤兒藥資格,以及EMA的加速審核、英國藥物與保健產品規管局(MHRA)針對mUM的潛力創新藥物(Promising Innovative Medicine, PIM)認定。

SAR444245則為一項對CD8+ T細胞和自然殺手(NK)細胞,具特異性和選擇性的IL-2,其人為工程化的PEG部分構造,能準確插入特定胺基酸位置,防止藥物和IL-2受體的α鏈蛋白結構結合,並優先和β/γ次單位(subunits)構造結合。

Immunocore研發負責人David Berman表示,他們已在試驗中證實,賽諾菲這項IL-2藥物,可增強ImmTAC平台所製造出抗體的活性;且尤其對於在有腫瘤相關的抑制性巨噬細胞(inhibitory macrophages)作用的情況下,以及IL2-β/γ結構表現性較高的mUM患者,IL-2能讓其藥物作用更為有效、延長患者存活期。

賽諾菲執行副總裁暨全球研發主管John Reed表示,這項有力的科學依據,將使其藥物有機會與全球首個實體癌TCR療法聯合使用。

他也補充,雖然這是SAR444245首次和T細胞銜接抗體(T-cell engager)結合使用,但他們也已在進行單用SAR444245,或是將該藥結合PD-1免疫檢查點抑制劑的聯合療法研究。

參考資料:https://www.biospace.com/article/immunocore-and-sanofi-partner-on-metastatic-skin-cancers/

(編譯/巫芝岳)