CRISPR、Vertex趁勝追擊bluebird公布基因編輯貧血治療新追蹤數據  

日期2022-06-13
CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals於2022年歐洲血液學會(EHA)年會中,公布基因編輯療法exa-cel(舊稱CTX001)的臨床2/3期試驗最新成果。

近(11)日,由諾貝爾獎得主Emmanuelle Charpentier創辦的CRISPR Therapeutics,攜手Vertex Pharmaceuticals於2022年歐洲血液學會(EHA)年會中,公布基因編輯療法exa-cel(舊稱CTX001)的臨床2/3期試驗,在輸血依賴型海洋性貧血患者(TDT)、鐮刀型血球症(SCD)的期中分析報告裡,顯示exa-cel作為一次性治療這兩種血液疾病的潛力。
 
在44名輸血依賴型海洋性貧血患者中,42名已經停止了輸血,且最早接受治療的患者,已經超過3年沒有輸血;其餘2名患者在接受治療後仍必須輸血的患者,輸血次數也大幅下降,分別為75%和89%。
 
另一方面鐮刀型血球症的部分,全體受試者(共31名)在接受exa-cel注射後,都沒有再出現嚴重的血管阻塞危機(VOC),其中最早接受治療的患者,已經未出現VOC達到32個月。
 
兩家公司還宣布,經過與FDA討論,這兩項臨床試驗的主要試驗終點(primary endpoint)將加入持續性因子(durability factor)的評估。TDT方面,之前的主要試驗終點是減少輸血的受試者比例,現將改成治療一年後的輸血次數,以及患者能否維持在血紅素平均濃度9 g/dL,這個標準是患者不需要再接受輸血的標準值。
 
SCD方面,之前的主要試驗終點,是測量帶有胎兒血紅素(fetal hemoglobin)的患者比例在20%以上,因為該基因療法是以能夠正常攜帶氧氣的胎兒血紅素作為治療,現改為治療一年後的嚴重VOC。
 
不過,雖然exa-cel基因編輯療法展現出治療效益,但仍有一些缺點。患者在接受治療之前,必須抽出骨髓中的幹細胞,交由實驗室執行基因編輯後,患者需先以藥物清空骨髓,再重新植入經過基因編輯的幹細胞,屬於一種離體(ex vivo)的基因療法。
 
此外,在TDT方面,兩家公司曾經報導過有1名患者出現與治療相關的多重嚴重發炎反應,還有1名患者出現嗜中性球植入延遲(delayed neutrophil engraftment),顯示植入幹細胞後免疫系統沒有充分恢復;但在SCD方面,沒有患者出現與exa-cel有關的嚴重不良事件。
 
鐮刀型血球症已經成為基因療法、基因編輯療法爭相競奪的領域。除了進度最快bluebird bio,還有賽諾菲(Sanofi)和Sangamo,以及多位基因編輯領域專家創辦公司,例如:麻省理工學院(MIT)張鋒創辦的的Editas、諾貝爾獎得主Jennifer Doudna創辦的Intellia、臺裔基因編輯科學家創業家劉如謙(David Liu),其創辦的Beam Therapeutics等。
 
參考資料:
https://endpts.com/on-bluebirds-heels-crispr-therapeutics-and-vertex-take-the-air-with-interim-crispr-blood-cell-therapy-data/
 
(編譯 / 吳培安)