諾華15億美元攜Precision Bio 攻鐮狀細胞疾病體內基因編輯療法

撰文記者 劉馨香
日期2022-06-23
諾華15億美元攜Precision Bio 攻鐮狀細胞疾病體內基因編輯療法
近(21)日,諾華(Novartis)與基因編輯公司Precision BioSciences
以近15億美元達成合作協議,針對鐮狀細胞疾病(SCD,又稱鐮刀型貧血)和β地中海型貧血等嚴重的遺傳性血液疾病,開發體內(in vivo)基因編輯療法。

根據協議,諾華將向Precision Bio支付7500萬美元預付款、高達14億美元的里程碑金,以及額外的銷售權利金。

Precision Bio將利用其專有的ARCUS基因編輯平台,負責開發與測試能在基因體特定位置插入治療性基因的客製化「ARCUS核酸酶」。

之後,諾華可獲得該客製化ARCUS核酸酶的獨家授權,以進一步研究、開發、製造與商業化體內基因編輯療法,作為鐮狀細胞疾病和β地中海型貧血的一次性治療選擇。

Precision Bio表示,其核酸酶源自藻類,相較於其他基因編輯法中使用的酶體積更小,而由於較小的尺寸,使該酶能遞送到體內的組織和細胞,以及具有執行複雜編輯的能力,例如基因插入(gene insertion)。

目前,包括諾華與Intellia Therapeutics合作,以及Bluebird bio、CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals、賽諾菲(Sanofi)和Sangamo等生技公司,都在開發鐮狀細胞疾病的離體(ex vivo)基因編輯療法。

然而,離體基因編輯療法需要分離患者細胞、在實驗室編輯基因、再送回患者體內等複雜程序,因此,諾華希望尋求更簡單、且能一勞永逸的體內基因編輯療法,這更適合鐮狀細胞疾病流行的貧困地區。

除了本次與Precision Bio合作,諾華也在去(2021)年2月與比爾和梅琳達蓋茲基金會(Bill and Melinda Gates Foundation)合作,開發鐮狀細胞疾病體內基因編輯療法。

Precision Bio表示,每年有超過30萬名患有鐮狀細胞疾病的嬰兒出生。在非洲,每天大約有一千名鐮狀細胞疾病嬰兒出生,其中有一半以上不會活到五歲。這種疾病唯一的治癒方法是骨髓移植,然而,即使有機會接受手術也有風險,此外,並非所有患者都符合手術條件。

Precision Bio表示,「如果體內基因編輯療法開發成功,鐮狀細胞疾病治療就能在沒有移植中心的地區進行。」

諾華為Precision Bio第二個合作的大藥廠夥伴。2020年,Precision Bio與禮來(Eli lilly)組成聯盟,以其ARCUS基因編輯技術來開發體內基因編輯療法,首個目標為裘馨氏肌肉失養症(Duchenne muscular dystrophy, DMD),以及不特定的肝臟和中樞神經系統疾病。禮來向Precision Bio支付了1億美元預付款,且每個獲得許可的產品有高達4.2億美元的里程碑金。

此外,Precision Bio也與新創公司合作,在2021年與賓州大學衍生的基因編輯療法新創公司iECURE建立聯盟。iECURE獲得將ARCUS技術用於四種肝臟適應症的授權,Precision Bio獲得iECURE的股權。

Precision Bio自己的體內基因編輯研究,目前則處於臨床前階段。進度最快的產品線為以肝臟為目標,有潛力治療家族性高膽固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)。該公司還開發體外基因編輯的同種異體CAR-T療法,目前正在復發性侵襲性淋巴瘤的1/2a試驗中測試,本月初,Precision Bio剛公布中期數據,顯示整體緩解率(ORR)高達100%,完全緩解率(CR)為73%。

參考資料:https://medcitynews.com/2022/06/novartis-picks-precision-bio-to-bring-in-vivo-gene-editing-meds-to-blood-disorders/

(編譯/劉馨香)