今年7月中，國際臨床研究機構IQVIA發布《細胞與基因療法熱鍵系列》(Cell and Gene Therapy Hot Buttons Series)白皮書，指出CAR-T細胞(全名為「嵌合抗原受體T細胞」)療法，已經成為足以改變賽局(game-changing)的細胞免疫療法。未來5年亞太地區CAR-T市場的年均複合成長率(CAGR)將達到驚人的56%，成長幅度將超過北美市場。
 
據IQVIA估計，2021年到2026年CAR-T療法的全球市場將快速成長，從15億美元成長到76億美元，CAGR高達39.1%。若以區域來看，率先發展CAR-T的北美市場，預計從7.515億美元成長到35億美元，CAGR約為35.8%。亞太市場則預計從2.289億美元成長到21億美元，預期CAGR將達到驚人的56%。
 
臨床試驗方面，IQVIA統計，2012年時全世界只有12項CAR-T臨床試驗，但到了2021年6月，就已經有超過600項進行中的臨床試驗。
 
此外，雖然目前也有一些其他類型的免疫細胞療法陸續浮現，例如自然殺手細胞(NK)、T細胞受體-T細胞(TCR-T)、浸潤性淋巴細胞(TILs)等，但在臨床試驗數量上仍以CAR-T獨領風騷，這些其他類型的細胞若能補足CAR-T的缺點，就有可能成為次世代的新型細胞療法。
 

亞太地區批准5種細胞治療種類 Kymriah拔得頭籌、進入臺灣

 
美國食品藥物管理局(FDA)目前已經批准了6種CAR-T產品，其中有5種已經在亞太地區獲得批准 (請見文中表格)。它們在多種B細胞血液腫瘤展現持續性的治療效果，特別是非何杰金氏淋巴瘤(NHL)、B細胞急性淋巴性白血病、多發性骨髓瘤(MM)等。
 

表：亞太地區已批准的CAR-T細胞治療產品 (統計截至2022年3月)

產品名	生技藥廠	亞太批准國	標靶	適應症	美FDA黑盒警示
Abecma (idecabtagene vicleucel)	Celgene/BMS(必治妥施貴寶)	日本	BCMA	成人復發/難治型多發性骨髓瘤(r/r MM)	細胞激素釋放症候群(CRS)、神經毒性、噬血症候群/巨噬細胞活化症候群、持續性血球低下
Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)	Juno/BMS(必治妥施貴寶)	日本	CD19	復發/難治型大B細胞淋巴瘤 (包括濾泡型淋巴瘤，但排除中樞神經系統淋巴瘤)	細胞激素釋放症候群(CRS)、神經毒性
Carteyva	JW Therapeutics(藥明巨諾)	中國	CD19	復發難治型大B細胞淋巴瘤	細胞激素釋放症候群(CRS)、神經毒性
Kymriah (tisagenlecleucel)	Novartis (諾華)	澳洲、日本、新加坡、南韓(、臺灣)	CD19	25歲以下復發難治型B細胞急性淋巴性白血病(r/r ALL) 成人復發難治型瀰漫性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)	細胞激素釋放症候群(CRS)、神經毒性
Tecartus (brexucabtagene autoleucel)	Kite Pharma /Gilead(吉立亞醫藥)	(尚未批准)	CD19	成人復發難治型B細胞急性淋巴性白血病(r/r ALL) 成人復發難治型被套細胞淋巴瘤(r/r MCL)	細胞激素釋放症候群(CRS)、神經毒性
Yescarta (axicabtagene ciloleucel)	Kite Pharma /Gilead (吉立亞醫藥)	澳洲、中國、日本	CD19	經篩選成人復發難治型瀰漫性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL) 成人復發難治型濾泡型淋巴瘤(r/r FL)	細胞激素釋放症候群(CRS)、神經毒性

*此表修改自IQVIA 2022年7月20日發布之《細胞與基因療法熱鍵系列》(Cell and Gene Therapy Hot Buttons Series)白皮書。
 
在臺灣，衛福部食藥署(TFDA)也在去(2021)年10月首度批准了諾華(Novartis)的Kymriah，隨後臺大醫院在今年4月成為全臺第一家正式於臨床提供CAR-T療法的醫學中心，並在今年7月發布第一位治療案例——因B細胞急性淋巴性白血病(B-ALL)住院治療的兒童患者，在臺大醫院的治療及照護之下完全康復的好消息。
 
然而，目前已獲批CAR-T療法的產品，適應症仍侷限在數種類型的血液腫瘤治療上，尚未擴及到實體腫瘤(solid tumors)的治療。
 
IQVIA表示，其中最關鍵的理由，首先是實體腫瘤缺乏一種普遍存在的標靶，不像所有的B淋巴球表面都有CD19抗原；再來是，實體腫瘤標靶抗原的位置(antigen location)，以及腫瘤微環境對T細胞的影響，都會影響到CAR-T細胞在實體腫瘤的治療成效。
 
此外，目前獲得批准的CAR-T細胞產品，都是透過分離患者血液中的免疫細胞、再經過一連串的細胞製程，最後再回輸到患者體內，因此是針對每一位患者獨立生產，而非大規模量產，這也成為次世代異體CAR-T細胞療法努力的目標。
 
除了細胞製程的花費，從抽取細胞到回輸期間，還需要醫護團隊、生技公司、物流運輸的緊密配合，和傳統藥物醫生開藥、患者服藥的醫護流程非常不同，也使得CAR-T治療要價不斐。
 
目前最廣為批准的兩種CAR-T產品，諾華的Kymriah每位患者每劑注射要價47.5萬美元、Gilead的Yescarta則要價35萬美元，若無醫療保險體系的支持，對患者也是相當大的負擔。
 
今年7月舉辦的《2022 BIO Asia-Taiwan亞洲生技大會》中，諾華細胞與基因療法亞太區商務主管Joseph Liu透露，今年諾華預計繼續擴展亞太地區提供CAR-T治療的站點數量。他也提及，諾華正在爭取新加坡和臺灣將Kymriah納入保險，也正和臺灣政府溝通中。
 
參考資料：
https://www.iqvia.com/locations/asia-pacific/library/white-papers/starting-the-car-an-introduction-to-autologous-car-t-therapy
 
(編譯 / 吳培安)