上毅ENO1攝護腺癌抗體藥登國際期刊 預計2023年開啟臨床試驗

日期2022-08-23
圖右:上毅生技董事長林孟貴。

日前,上毅生技宣布旗下的烯醇化酶-1(ENO1)單株抗體藥物同類首見(first-in-class)新藥,已於今(2022)年上半年完成健康受試者的臨床一期試驗,結果顯示此抗體新藥在人體具有良好的安全性。

今年8月1日,上毅研究團隊將攝護腺癌斬獲的治療成果,以論文方式發表於國際醫學期刊《Molecular Cancer Therapeutics》。董事長林孟貴表示,預計於2023年啟動癌症病人臨床試驗,以期能提供攝護腺癌晚期病患更多元化的治療選擇。

上毅生技表示,研究團隊發現,透過ENO1專一性單株抗體藥物,能夠抑制細胞表面ENO1的功能,除了能抑制腫瘤細胞生長及轉移,同時具有多面調節腫瘤微環境的功能。上毅的ENO1單株抗體,是領先全球,首次進入人體臨床試驗的標靶藥物,將應用於癌症和自體免疫疾病的治療。

在小鼠皮下異種移植模式中,證實ENO1單株抗體HuL227,能抑制攝護腺癌細胞的生長、發炎性單核細胞浸潤、與腫瘤內血管生成;在骨轉移模型中,HuL227亦減少了骨內腫瘤生長和破骨細胞的活化。

在細胞實驗中,研究團隊發現阻斷細胞表面ENO1的功能,可明顯地降低由VEGF-A誘導的腫瘤血管新生作用。此外,HuL227也抑制了由發炎反應增強的破骨細胞活性,並降低破骨細胞分泌促癌激素CCL2和TGFβ。同時,由發炎反應誘發的雄激素非依賴性攝護腺癌細胞的遷移和趨化性,亦受到HuL227的抑制。

總結而言,研究團隊證實了ENO1單株抗體,可通過降低血纖維蛋白溶解酶(plasmin)相關分子機制,多面向調節腫瘤微環境,以達成抑制攝護腺癌進展及骨轉移之治療利基,有望能為攝護腺癌晚期患者提供一種新的免疫治療方法。

上毅生技目前與知名癌症治療專家、中國醫藥大學附設醫院質子醫學中心趙坤山院長合作,透過轉譯研究以預測臨床試驗可能受惠之癌症病患族群,研究成果將有利於推動ENO1抗體新藥進入攝護腺癌之臨床試驗。

攝護腺癌(或稱前列腺癌)為造成全球男性癌症死亡最常見原因之一。攝護腺癌晚期患者的臨床治療選擇非常有限,且常伴隨骨轉移的發生,嚴重影響患者存活率與生活品質,束手無策之下,多數只能選擇支持性療法。