Alnylam、再生元聯手向NASH發起挑戰 RNAi療法臨床1期積極

撰文記者 吳培安
日期2022-09-19
(圖 / 本刊資料中心)

近(15)日,致力於RNA干擾(RNAi)標靶療法平台研發新藥的Alnylam,公布了其與再生元(Regeneron)合作、針對非酒精性脂肪肝炎(NASH)的RNAi標靶療法ALN-HSD,在臨床一期試驗的先期數據,展現出良好的安全性及初步的NASH指標改善效果,兩家公司預計在今年稍晚啟動臨床二期試驗。
 
在此次公布的安全性數據中,初步分成兩個部分,其中Part A評估健康人受試者的單劑給藥,Part B則評估NASH成人患者的多種劑量給藥,頻率為每季一次。目前200 mg、400 mg劑量組已經給藥了至少6個月,其餘的組別尚在嘗試較低的劑量,或是尚未收取檢體。
 
再生元表示,初步數據顯示出令人振奮的安全性和耐受性。在健康人給藥中,最常出現的不良事件(TEAE)中是注射部位的反應,比例為44人中有5人,不過在嚴重性上都屬於溫和(mild),另外在健康人和NASH患者組別中,都沒有出現與治療相關的嚴重不良反應。
 
另一方面,雖然臨床一期試驗的主要評估目標在於安全性,但再生元表示,這兩個組別的患者(共20人)在經過6個月給藥後,相較於安慰劑組(4人),有穩定的標靶剔除(target knockdown)、肝酵素數值減少,根據肝穿刺所得檢體,患者的非酒精性肝病發炎積分系統(NAFLD Activity Score)也出現降低。
 
雖然ALN-HSD的安全性和功效目前尚未經過美國FDA、歐洲藥品管理局(EMA)或其他法規監管單位評估,但兩家公司表示,他們將會在未來的醫學會議上公布完整數據,並著手準備進行臨床二期試驗。
 
ALN-HSD是一種以HSD17B13為標靶的皮下注射RNAi療法,目前尚在研究階段。起初是由再生元在2018年透過檢查5萬人的DNA序列和電子病歷,發現HSD17B13基因的功能喪失(loss-of-function)變體,和較低的慢性肝臟疾病、脂肪肝(steatosis)到脂肪肝炎(steatohepatitis)惡化風險相關,遂而展開與Alnylam的合作。
 
因此,透過Alnylam的強化穩定性化學平台(Enhanced Stabilization Chemistry GalNAc-siRNA複合物的技術,改善皮下給藥的選擇性。Alnylam目前已經開發出四種獲得批准的罕見疾病RNAi藥物,去(2021)年底,其與諾華(Novartis)合作開發的降膽固醇RNAi療法Leqvio也已獲得FDA批准。
 
參考資料:
https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-and-alnylam-report-promising-data-from-ongoing-phase-1-study-of-aln-hsd-in-nash-patients-and-healthy-volunteers-301625060.html

(編譯 / 吳培安)