《Science》子刊:「CAR密度」影響療效!西班牙揭CAR-T療效預測新指標

日期2022-10-04
《Science》子刊:「CAR密度」影響療效!西班牙揭CAR-T療效預測新指標 (圖片來源:網路)

近日(9月30日),西班牙納瓦拉大學(University of Navarra)的科學家,首次證實在進行嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法時,經改造後T細胞表面呈現受體的「CAR密度」,可作為評估療效的重要指標,CAR密度高的細胞數量越多,患者療效可能越差。該研究發表於期刊《Science Advances》。

CAR-T療法雖已在血液腫瘤(尤其是多發性骨髓瘤)中,展現突破以往所有抗癌療法的療效,不過,許多研究顯示,如腫瘤細胞數量或腫瘤微環境條件等因素,都會劇烈影響CAR-T的療效,然而科學家一直無法確知這些因素究竟如何造成影響。

納瓦拉大學的團隊,本次運用人工智慧(AI)、頂尖的流式細胞技術以及大規模基因定序,研究發現,CAR-T細胞間的異質性,明顯影響其能否達到療效。

該團隊在以「B細胞成熟抗原」(BCMA)為標靶的CAR-T療法研究中,發現「CAR密度」對於療效有顯著影響,CAR密度高的CARHigh T細胞越多,則臨床反應越差。

(編按:CAR-T療法是透過將患者的T細胞取出,在實驗室中加以修飾,使其可產生人工T細胞受體,進而讓免疫系統識別癌細胞。)

有別於其他CAR-T細胞,CARHigh T細胞中,對於嵌入抗原基因表現高,所表現的受體密度較高,在其信號傳導增強下,細胞衰竭標記(exhaustion markers)及體外細胞毒性(in vitro cytotoxicity)皆會增加,但在人體內骨髓浸潤(BM infiltration)減少,即對於滲入骨髓作用的效果較差。

研究人員表示,此發現讓他們得以確定調節CAR-T細胞功效的關鍵機制,未來若對此進行調節,或許就能開發出更好的CAR-T療法。

此外,CAR密度的這項機制,若在更多其他患者組別(cohorts)中得以驗證,也可能作為用來預測患者細胞治療療效的一項工具。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo0514

2. https://bioengineer.org/scientists-identify-a-biomarker-that-predicts-car-t-therapy-efficacy/

(編譯/巫芝岳)