蛋白降解劑先驅 輝瑞/Arvinas乳癌臨床二期失利?!股價跌23%

日期2022-11-24
蛋白降解劑先驅 輝瑞/Arvinas乳癌臨床二期失利?!股價跌23%
近(21)日,輝瑞(Pfizer)去年斥資10億美元攜手Arvinas,共同開發的新型PROTAC®雌激素受體(ER)蛋白降解劑ARV-471,在乳癌第2期擴展試驗初步數據顯示,臨床受益率(clinical benefit rate, CBR)為38%。但在可量測腫瘤大小(measurable disease)的44名患者中,僅有2名患者具有部分反應。該數據使Arvinas股價下跌23%。

(編按:臨床受益率包括已確認的完全反應、部分反應或持續24週病情穩定的患者比率。)

ARV-471為熱門的蛋白質降解領域的領軍代表,被視為乳癌治療新希望。去年7月,輝瑞以6.5億美元的前期金和3.5億美元股權投資,向Arvinas取得ARV-471的共同開發權,後續還將提供可達14億美元的里程碑金。

此一數據原先預計於12月8日公布,但聖安東尼乳癌研討會(SABCS)網站在週一(21日)錯誤地曝光其研究摘要後,Arvinas緊急於週二發布完整數據。該數據引發對ARV-471療效的質疑,數據洩漏當天股價下跌了16%,至週三共跌23%。

此試驗為臨床1/2期研究中的第2期擴展試驗VERITAC,總計有71名局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳癌患者參加。其中,35人每天服用ARV-471 200 mg,36人服用500 mg。

Arvinas使用臨床受益率作為試驗主要終點,使其能夠將病情穩定24週的患者納入分析之中。結果顯示,低劑量組和高劑量組的CBR差不多,分別為37.1%和39%,整體CBR為38%。而患者是否攜帶ESR1基因突變則影響甚鉅,不分劑量,ESR1突變者的CBR為51.2%,非突變者僅20%。

在無進展生存期(PFS)方面,整體人群中位數為3.7個月;同樣地,具有ESR1突變的患者表現較好,PFS上升至5.5個月。

不過,根據Arvinas提供的文件,在可量測腫瘤大小的44名患者中,僅有2名患者具有已確認的部分反應,5名患者具有未確認的部分反應,而沒有任何人具有已確認或未確認的完全反應。

此項試驗結果未獲得行業專家和華爾街分析師的肯定。Jefferies分析師Akash Tewari表示,該藥物的臨床特徵,與平庸的同類藥物「相對無差異」。

Arvinas則強調,它是在先前已接受過嚴格治療的患者群體中,取得如此的成果。總計71名受試者,100%都有接受過CDK4/6抑制劑治療,例如輝瑞的Ibrance;79%的患者接受過ER抑制劑fulvestrant,73%的患者接受過化療。

展望未來,Arvinas計劃在未來幾個月內啟動兩項3期試驗。首先是本季(2022年第四季),將測試 ARV-471作為ER+/HER2-轉移性乳癌患者的二線治療;下一季(2023年第一季),將測試與輝瑞的 Ibrance聯合使用,作為一線治療。

參考資料:https://endpts.com/surprise-data-drop-by-conference-puts-arvinas-in-cleanup-mode/

(編譯/劉馨香)
 

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