藥動學功力攸關新藥臨床開發成敗與否

前武田DMPK部門副總裁徐文祺:藥代與藥代動力學牽一髮動全身!

撰文記者 彭梓涵
日期2022-11-28
前武田DMPK部門副總裁徐文祺:藥代與藥代動力學牽一髮動全身!(攝影/彭梓涵)
藥物開發是一個漫長、嚴謹的過程,每一顆藥物開發的成功,都是奠基在無數失敗的經驗上,即便大藥廠也躲不過失敗的風險,如何檢驗一項治療藥物臨床開發的成敗率,藥物代謝及藥代動學(Drug Metabolism and Pharmacokinetics,簡稱DMPK)專業功力成了致勝關鍵。擔任全球排名前20大製藥公司—武田製藥(Takeda)代謝和藥代動力學部門副總裁徐文祺(Dr. Wen-Chyi Shyu)博士,她近期歸台擔任全福生技顧問,徐文祺直指:代謝/藥代動力學牽一髮動全身!
 
在加入Takeda前,徐文祺在必治妥施貴寶(BMS)服務超過24年,幾乎30多年的生物製藥職涯中,都在大藥廠的代謝和藥代動力學部門中貢獻所長,累積推進超過100項臨床化合物進行新藥臨床試驗(IND)申請,成功協助超過15種以上的藥物取得藥證。
 
近期,她退休回台,也希望為臺灣生技醫藥開發貢獻所長。「由於臺灣生技製藥公司資源有限,該如何提升藥物開發成功率?『臨床開發策略』是新藥公司成功重要關鍵。」她首先強調。
 

藥物臨床開發策略DMPK牽一髮動全身

 
徐文祺表示,藥物開發的關鍵步驟,非藥物代謝及藥代動學莫屬。大藥廠分工很細,為了找出最佳候選藥物,會有各部門專家開會修正藥物開發方向,而其中,又屬「代謝和藥代動力學」是藥廠中不可或缺、最至關重要的一環。
 
她解釋,藥物代謝及藥代動學研究簡單而言,就是了解「藥物怎麼進來身體、又怎麼出去」,這項工作會貫穿臨床前至臨床各研究階段,觀察藥物在人體中的吸收、分布、代謝、排泄(ADME)的變化,以確保藥物在合適劑量下發揮良好的藥效。
 
「代謝和藥動部門之所以重要,是因為它會連結前端化學部、蛋白質工程等研發部門。特別是在藥物開發早期時,代謝和藥代動力學部門可以根據研究數據,指導新藥設計、改進藥物劑型,讓藥物擁有最佳的成藥過程,並連接後端的臨床部門,給予臨床試驗設計最佳的給藥建議。」
 
徐文祺指出,藥物代謝及藥代動學的科學性不僅是藥物本身的核心競爭力,因為涉及整個藥物開發的系統性,是臨床開發策略的指導綱領。這些方法會決定FDA 審查的時間,加速藥物開發的時程。
 

即便藥物換成細胞或基因  DMPK仍是核心


她也分享,近年細胞與基因治療成為許多藥廠投入的領域,Takeda積極擴大相關業務,由於細胞與基因治療代謝與小分子藥物不同,其新興之時,代謝和藥動部門一度曾被公司認為將無用武之地。
 
但徐文祺表示,雖然細胞與基因治療的藥是「細胞」、「基因」,可是其在藥物代謝及藥代動學研究上,核心精神是永遠不變的。因此,該如何設計一個實驗,來產生對臨床計畫有影響的數據,仍是每家藥廠的核心競爭。

徐文祺也在九個月的轉譯下,成功帶領Takeda代謝和藥代動力學部門,從小分子藥物跨進細胞與基因治療領域。
 
徐文祺因此認為,生技製藥行業在需要長時間、大量資源的投入下,合作變得很重要。加上生技製藥發失敗機率很高,研發者不只要保持開放、樂觀心情,也需將失敗作為經驗學習的一環。


(報導/彭梓涵)