Lexeo聚焦ApoE4遺傳風險 首個阿茲海默症基因療法進臨床!  

撰文記者 吳培安
日期2022-12-05
Lexeo聚焦ApoE4遺傳風險 首個阿茲海默症基因療法進臨床!  (圖片來源:網路)

在今年11月29日至12月2日於美國舊金山舉辦的2022年阿茲海默症臨床試驗會議(CTAD 2022)中,除了百健(Biogen)和日本衛采(Eisai)所開發的類澱粉蛋白抗體藥(anti-amyloid antibodies) lecanemab成為焦點,由Lexeo開發針對阿茲海默症遺傳風險基因的基因療法——LX1001,其早期數據也受到矚目,因為它是第一個進入臨床階段的阿茲海默症基因療法。
 
Lexeo開發的基因療法並非針對類澱粉蛋白沉澱,而是專注在風險基因ApoE4上。在11月30日的演講中,Lexeo公布了臨床一期試驗的部分數據,該試驗招募的5名臨床一期受試者皆屬於ApoE4同型合子(homozygotes),並給予最小劑量(5x1010 gc/ml)的LX1001。
 
其中,3名患者經過12個月的追蹤期後,患者的腦脊髓液中tau蛋白和磷酸化tau蛋白量都下降,之中還有2名出現進一步的Aβ-42減少。不過,此次公布的數據不多、目前還難以評估成功機會,且這項療法未來是否能夠落地,還需要端看ApoE4檢測的可行性。
 
Lexeo執行長Nolan Townsend則對此有信心。他表示,現在已經有可用的ApoE4檢測,例如23andMe的基因體檢測服務。他認為,如果類澱粉蛋白抗體藥上市數量越來越多,ApoE4檢測未來也會隨之變得更加普遍。
 
Townsend指出,帶有ApoE4基因副本的人,罹患「類澱粉蛋白相關影像異常腦腫脹」(amyloid-related imaging abnormalities-cerebral edema, ARIA-E)這種潛在的致命副作用風險更高,若帶有兩個副本,風險還會更高。此外,也已經有假說認為ApoE4帶原者可能比起非帶原者,在使用類澱粉蛋白抗體藥上能獲得更好的益處,即使最近的lecanemab數據並不支持這項假說。
 
ApoE基因的等位基因(allele)共有三種,包括ApoE2、ApoE3、ApoE4,其中ApoE2相對罕見、但是和較低的阿茲海默症風險相關,ApoE4則和高風險阿茲海默症相關。ApoE4帶原者在一般大眾占比約14%,阿茲海默症患者的占比則可以高達40%。
 
幸運地是,如果是帶有ApoE2/ApoE4的異型合子帶原者,則ApoE2能夠中和大部分ApoE4的風險,而Lexeo的LX1001治療策略,正是透過提升ApoE2蛋白質來抵銷ApoE4的影響,而不是直接打擊ApoE4。
 
Lexeo表示正嘗試更高的劑量,他們已經完成中劑量組(1.6x1011 gc/ml)隊列的患者招募,並開始招募高劑量(5x1011 gc/ml)的招募。中期投藥數據預計明年出爐,高劑量組則預計2024年出爐。
 
此外,Lexeo也表示,針對基因療法的高價挑戰,他們表示已經投入大量心力在開發技術,使其價格能夠和生物製劑產品相近。
 
參考資料:
https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences-trial-results/ctad-2022-lexeo-takes-baby-steps-towards
 
(編譯 / 吳培安)