近(9)日，基因療法公司4D Molecular Therapeutics表示，其開發中基因療法4D-310在法布瑞氏症(Fabry disease)的臨床1/2期試驗中，6名患者中發現3起腎臟疾病，因此決定停止招募患者，並收集更多追蹤數據，以做出下一步對策。
 
4D正在開發中的候選療法4D-310，是一種以腺相關病毒(AAV)為載體、靶向心臟的基因療法，目前正在兩項臨床試驗中研究安全性，以及針對法布瑞氏症的根本原因——α-半乳糖苷酶A (AGA)酵素的生成加以提升，改善心血管功能。
 
然而早期數據卻顯示，這個開發計畫在安全性上遇到挑戰。在6名參與這兩項試驗的患者中，發現了3名患者出現損害腎功能的非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)，該症狀與腎臟系微血管出現血栓形成有關，甚至，其中1名還出現了第四級劑量限制毒性(dose-limiting)，因而必須接受暫時性血液透析(temporary hemodialysis)。
 
雖然這些安全性問題在2週到4週內便解除，且沒有其他與治療相關的嚴重不良事件發生，但4D仍表示將中止招募受試者，並重新考慮他們原本的計畫，目前他們也正在等待6名患者追蹤到12週的數據，預計在今年下半年出爐。
 
4D也表示，未來可能改變4D-310基因療法使用的免疫抑制方案，放棄現行試驗中使用的皮質醇(corticosteroid)，改用rituximab和sirolimus，以預防與AAV相關的aHUS發生。
 
目前，4D的基因療法產品線，鎖定的適應症除了法布瑞氏症，還包含了眼科疾病濕性老年黃斑部病變(AMD)的4D-150，已進入臨床試驗；囊狀纖維化肺病的4D-710，已顯現出有希望的早期臨床試驗數據。
 
目前在法布瑞氏症的基因療法競爭中，Sangamo Therapeutics在去(2022)年10月宣布，旗下AAV2/6基因療法ST-920在臨床1/2期試驗中，展現良好的安全性及耐受性，且所有患者在AGA濃度指標上，都得到顯著且持久的改善，截至追蹤結束，療效時間最長可達23個月，未來將準備啟動3期臨床試驗。
 
其他的競爭對手，例如Avrobio在一年前決定退出，而Amicus Therapeutics在臨床前階段的前景，則是因為基因療法營運陷入困難。外媒推測，Sangamo可能將繼續保持在此領域的領先地位。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/4ds-fabry-gene-therapy-flounders-amid-adverse-events-further-weakening-sangamos-competition
 
(編譯 / 吳培安)