《Nature》子刊:英團隊揭示黑色素瘤轉移關鍵蛋白—LAP1促細胞核形狀改變穿過組織

撰文記者 彭梓涵
日期2023-01-18
(圖片來源:網路)
癌症的致死率通常與癌細胞是否轉移有關,目前科學家仍迫切需要了解促使癌症轉移的主因。近(9)日,倫敦瑪麗女王大學、倫敦國王學院等研究團隊,發現一種位在細胞核的 LAP1 膜蛋白,會使黑色素瘤的細胞核形狀改變,以克服癌組織在轉移時的物理限制,進而允許遷移(migration)和擴散到全身。相關研究已發表在《Nature Cell Biology》期刊上。
 
黑色素瘤是一種會擴散到全身器官的皮膚癌,雖然癌細胞的轉移已被廣泛研究,但科學家對癌細胞轉移的機制所知甚少,研究人員表示,癌細胞要脫離原位腫瘤,轉移到身體另一部分,在緻密的腫瘤環境中是不易做到的,其會受限細胞核結構的機械性質(mechanical properties),「要使癌細胞穿過組織縫隙,就要讓細胞核更具延展性」。
 
來自英國研究團隊在實驗室中使用了具侵襲性(aggressive)與侵襲性較低(less-aggressive)的黑色素細胞瘤進行這項研究。
 
研究人員對遷移實驗中的細胞進行成像,他們發現具侵略性的細胞,其細胞核邊緣會形成「氣泡狀」的凸起,會比侵略性較小的細胞,更能穿過組織縫隙而遷移。
 
研究人員接著對這些形成氣泡狀的細胞進行遺傳分析,結果發現一種LAP1膜蛋白會在細胞核周圍稱為核膜(nuclear envelope, NE)的地方大量表現,若進一步抑制這種蛋白產生,則發現細胞核膜出泡(nuclear envelope blebbing)的能力較差,也不易擠過組織縫隙。
 
在來自黑色素瘤的患者樣本中也觀察到相同的趨勢,LAP1膜蛋白的表現在原位腫瘤中,其表現量比較低,但在轉移部位採集的組織樣本,LAP1膜蛋白表現量反而更高,而這些患者癌症侵襲性更強、預後也更差。
 
研究人員表示,這項研究證實LAP1膜蛋白,會鬆開核膜的束縛,使細胞核膨脹並形成氣泡,使細胞核更具流動性。此蛋白有潛力作為識別黑色素瘤高侵襲性亞群患者的工具,未來也將研究並開發標靶LAP1或抑制細胞核膜出泡的療法,以阻斷黑色素瘤的疾病進展。
 
資料來源:https://www.technologynetworks.com/proteomics/news/protein-helps-skin-cancer-spread-368945