《Science》子刊:常見血清素抗憂鬱藥 恐加速二尖瓣退化、增心臟病風險  

撰文記者 吳培安
日期2023-01-30
(圖片來源:網路)

近(4)日,美國哥倫比亞大學外科部、費城兒童醫院小兒心臟瓣膜中心、賓州大學和山谷醫院(Valley Hospital)心臟研究所,共同發表一項多中心研究指出,治療憂鬱的常用藥物血清素(serotonin),對特定基因型的退化性二尖瓣閉鎖不全(DMR)患者來說,可能潛藏著加速病情、需要接受手術的風險。這項研究發表在《Science Translational Medicine》。
 
DMR是一種最常見的心臟瓣膜疾病,患者的二尖瓣因退化而變形、無法完全閉上,使得血液逆流到肺部,進而減少送往全身的充氧血量。在DMR的影響下,患者會出現疲勞、呼吸短促等症狀,心臟也必須耗費更多力氣輸送血液,長久下來使得心臟出現永久性傷害,甚至促成各種可能致命的嚴重心血管問題,例如心房顫動或心衰竭。
 
本研究通訊作者、哥倫比亞大學外科部暨心血管專家Giovanni Ferrari表示,雖然有幾種能夠緩解DMR症狀、避免併發症的方法,但仍沒有針對二尖瓣治療的方法。倘若患者二尖瓣退化情形嚴重,患者可能甚至需要動手術修復或置換。
 
另一方面,血清素則是人體許多功能中的重要調節物質,舉凡情緒、消化、睡眠、記憶和凝血功能等,都與其有關;在情緒方面,它是幫助大腦調節心情的神經傳導物質,低濃度的血清素被認為和焦慮和憂鬱有關。
 
而在情緒障礙治療中,經常使用被稱為「選擇性血清素再吸收抑制劑」(SSRI)的藥物,例如Prozac (fluoxetine)、Zoloft (sertraline)。這類藥物能夠透過抑制細胞攝入血清素,使得血清素效果更持久,是醫師經常開立處方、用於改善憂鬱症患者情緒障礙症狀的常用藥物。
 
在這項研究中,團隊檢驗了超過9千名因DMR而接受瓣膜修復或置換手術的患者的臨床數據,並檢驗了100份患者的二尖瓣切片樣本。Ferrari表示,他們發現比起未服用SSRI藥物的患者,服用SSRI藥物與更早需要接受修復/置換手術治療有關。
 
研究團隊還透過基因工程動物實驗,比較了缺少清素轉運蛋白(SERT)基因的老鼠與一般老鼠,並發現缺少SERT基因的老鼠二尖瓣更厚,且如果給予一般老鼠高劑量的SSRI投藥,二尖瓣也會變得更厚。
 
透過遺傳分析,研究團隊還發現SERT基因中5-HTTLPR區域發生的遺傳變異,會影響到SERT蛋白的活性。其中一種長變異(long variant)版本,會使得二尖瓣細胞SERT活性降低;帶有兩個長變異基因副本的狀況的患者,SERT活性更低、更需要接受二尖瓣手術,且在血清素作用下,二尖瓣細胞容易製造更多的膠原蛋白、使得二尖瓣形狀改變,對fluoxetine的反應也更加敏感。
 
基於這項研究結果,團隊建議,DMR患者可透過血液或口腔拭子取得的DNA樣本,先針對5-HTTLPR進行基因型鑑定,進而找出SERT活性可能較低、更早需要進行二尖瓣手術的患者,保護這些患者的心臟健康、預防心臟疾病。
 
不過,研究團隊並沒有指出正常劑量的SSRI,或是帶有兩個長變異副本可能對健康人有負面影響。Ferrari表示,健康的二尖瓣或許可以承受低SERT活性而不變形,SSRI對多數患者來說也是安全的,但是二尖瓣一旦開始退化,就可能更容易受到血清素和低SERT活性的影響。
 
研究團隊也指出,需要有更多的研究,來釐清對SSRI反應不佳的DMR患者是否應該改接受非SSRI的抗憂鬱藥治療、而不是繼續提升SSRI的藥物劑量;另外,針對對SSRI反應良好的DMR患者,也可能會需要定期評估二尖瓣退化的進展。
 
參考資料:
https://www.news-medical.net/news/20230129/Serotonin-can-potentially-accelerate-degenerative-mitral-regurgitation-study-says.aspx
原始研究:
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adc9606
 
(編譯 / 吳培安)