Prothena、BMS阿茲海默症tau抗體 臨床一期耐受佳、可穿血腦屏障

撰文記者 劉馨香
日期2023-02-02
Prothena、BMS阿茲海默症tau抗體 臨床一期耐受佳、可穿血腦屏障
近日(1月31日),愛爾蘭蛋白質失調公司Prothena Corporation宣布,其與必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)合作開發治療阿茲海默症的tau蛋白抗體PRX005,在臨床一期初步數據展現良好的安全性與耐受性,並「具有強大的中樞神經系統穿透能力」,可以穿過血腦屏障。

該試驗招募19名健康志願者進行單劑量遞增(single ascending dose, SAD)研究,參與者分為低、中、高劑量三組,並以3:1的比例隨機接受藥物或安慰劑。在給予每個人一劑藥物或安慰劑後,追蹤觀察兩個月。該結果的詳細數據將在即將召開的醫學會議上公佈。

該試驗還有多劑量遞增(multiple ascending dose, MAD)研究,則正在健康志願者和阿茲海默症患者中進行,預計在2023年底獲得主要試驗結果。

Prothena執行長Gene Kinney表示,該公司研究發現tau蛋白的微管結合區(microtubule binding region, MTBR)是抗體結合的最佳位置,並開發出PRX005能以高親和力特異性結合MTBR內的一個關鍵區域,以減少神經元對致病性tau蛋白的攝取,具有治療阿茲海默症的潛力,而靶向其他tau區域的抗體則做不到。

Kinney說:「這方法不僅在臨床前模型中非常有效,還是最有效的!」

Prothena表示,PRX005為三表位(tri-epitopic)抗體,也能同時靶向tau蛋白的兩種異構物(isoform)3R及4R。

Prothena是在2018年與Celgene建立合作夥伴關係,獲得Celgene支付1億美元的現金和購買5000萬美元股票,及承諾20億美元的里程碑金,雙方協議合作開發三個臨床前項目,PRX005正是其中之一。

必治妥施貴寶在一年後(2019年)斥資740億美元收購Celgene,並在百健(Biogen)與衛采(Eisai)的Aduhelm獲得備受爭議的批准後,以8000萬美元行使選擇權,將Prothena的PRX005帶入臨床一期試驗。

參考資料:https://endpts.com/prothena-unveils-healthy-volunteer-safety-data-for-alzheimers-drug-in-bristol-myers-collab/

(編譯/劉馨香)