《Cell》子刊:UCSD抗癌小分子新藥大突破! 阻「RNA過度編輯」抗腫瘤轉移

撰文記者 巫芝岳
日期2023-02-21
《Cell》子刊:UCLA抗癌小分子新藥大突破! 阻「RNA過度編輯」抗腫瘤轉移 (圖片來源:網路)

近(16)日,加州大學聖地牙哥分校(UCSD)的幹細胞研究團隊,在動物實驗中證實「rebecsinib」這項小分子藥,能逆轉癌細胞內的特定RNA編輯,可望阻止十多項腫瘤發生轉移與產生耐藥性。此為這項錯誤的RNA編輯,首次能被以非侵入性方式檢測,並可望被作為抗癌靶點的研究。研究論文發表於期刊《Cell Stem Cell》。

ADAR1為一種RNA編輯酶,負責在DNA轉錄為RNA後,進行RNA的編輯;正常情況下會參與先天免疫反應的調節,透過改變RNA上的序列,能使身體不受到免疫系統攻擊,此外,該RNA編輯也被認為能用來抑制包括:人類免疫缺陷病毒(HIV)和C型肝炎等病毒的複製和傳播。

然而,該酶在癌細胞可能發生「ADAR1 p150」這項錯誤的RNA過度編輯,其已知與許多腫瘤的惡化相關,會導致腫瘤出現轉移、治療的耐藥性等問題。

領導該研究的UCSD教授Catriona Jamieson,過去已發現腫瘤微環境中的破壞性發炎症訊號,會導致ADAR1p150過度表現,並誘發包含慢性骨髓性白血病(CML)和某些造血幹細胞的惡性重新編程(malignant reprogramming),造成骨髓纖維化等惡化現象,成為急性骨髓性白血病(AML)。

在本次研究中,Jamieson與其團隊則想測試這項惡性的ADAR1編輯,能否被逆轉。

他們使用螢光蛋白技術和檢測工具,開發了一種非侵入性影像工具,並觀察到rebecsinib在繼發性AML (sAML,指由過去其他血液疾病或化/放療併發症引起的AML)人源化小鼠模型中,可有效抑制這項RNA編輯作用。

Jamieson表示,除了AML外,ADAR1編輯引起的RNA過度編輯,還與CML、多發性骨髓瘤、骨髓纖維化和其他14種不同實體瘤類型的治療耐藥性有關。

這項研究顯示,rebecsinib似乎具有阻止和逆轉ADAR1過度編輯的巨大潛力,可望在患者已有非侵入性癌前病變時,阻止疾病惡化為具有耐藥性、會躲避免疫系統,甚至轉移到其他部位的侵襲性癌症。

目前,rebecsinib已在完成臨床試驗送件前諮詢(pre-IND)的動物研究中,被證明具有良好的耐受性和有效性,目前正在進行IND送件相關研究中。

參考資料:

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590923000085?via%3Dihub

2. https://medicalxpress.com/news/2023-02-small-molecule-drug-reverses-adar1-induced.html

(編譯/巫芝岳)