《Nature Medicine》史上第3例幹細胞移植治癒HIV!促靶向CCR5療法?

撰文記者 劉馨香
日期2023-02-22
(AI繪圖/Midjourney by 劉馨香;修圖/蘇子翔)
近(20)日,《Nature Medicine》刊登了一篇研究指出,一名10年前接受幹細胞移植來治療白血病的HIV(愛滋病毒)男性感染者,在最近4年停止HIV藥物後,仍沒有病毒存在於體內的任何跡象,「強烈證據」顯示他成為歷史上第3位在幹細胞移植後治癒HIV的人。

該名男子暱稱為「杜塞道夫病人」(Düsseldorf Patient),現年53歲,在2013年2月接受幹細胞移植手術時,呈現HIV-1陽性,此後,德國杜塞道夫大學醫院的研究人員對其進行了九年多的監測。特別的是,其幹細胞捐贈者具有罕見CCR5Δ32/Δ32基因突變,能使體細胞對HIV感染具有抵抗力。

專家們對於宣布「幹細胞移植確定治愈了HIV感染」持謹慎態度,因為HIV是為了生存而詭計多端的敵人。不過,杜塞道夫大學醫院傳染病科主任Björn Jensen認為很有希望。

Jensen說:「這名患者已經停用所有抗病毒藥物四年了,即使採用『最精密的科學方法』,團隊也沒有在他體內發現愛滋病毒的證據。」

沒有參與研究的德國波恩大學醫院(University Hospital Bonn)的教授暨傳染病學主任Jürgen Rockstroh評論,這項研究強調了幹細胞移植方法是有前景的、可重複的,因為他不是一個單獨的病例。

但研究者也指出,有其他幾名接受過這種治療的患者,並沒有成功。

儘管對於「治癒HIV」的含義仍有爭議,但第三例「杜塞道夫病人」,與第一例「柏林病人」和第二例「倫敦病人」使用同樣有CCR5Δ32/Δ32基因突變捐贈者的幹細胞。

具有這種突變的人,其細胞會表現較少的CCR5受體或甚至沒有表現,而CCR5受體正是某些HIV-1病毒感染宿主細胞的關鍵受體,因此使他們較不易被HIV病毒感染。

不過,專家並不建議以幹細胞移植作為HIV的治療方法。 Jensen強調說,這是一個有風險的手術,可能會導致致命的併發症,只有當患者患有危及性命的血癌時,才應該這樣做。

但他說:「我們希望這幾個HIV治愈病例的發現能支持未來的研究,以開發風險更低、適用範圍更廣的HIV治愈策略。」

美國北卡羅來納大學教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)的HIV治療中心主任David Margolis表示,一些研究人員正在研究以CRISPR技術編輯CCR5基因,作為HIV治療的方法,不過這種作法仍存在很多挑戰。

Margolis認為,最新這起病例可視為對於靶向CCR5療法研究的支持,不過,幹細胞移植究竟在患者身上發揮了什麼功能還不清楚,例如,幹細胞移植涉及的高劑量化療,也可能發揮作用,而接受幹細胞移植後,這些患者們都產生了移植物抗宿主疾病(GvHD),也可能促進消滅HIV。

參考資料:https://www.drugs.com/news/10-years-stem-cell-transplant-may-have-cured-patient-hiv-110810.html
論文:https://www.nature.com/articles/s41591-023-02213-x

(編譯/劉馨香)