美國時間1日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准Reata Pharmaceuticals開發的Nrf2活化劑Skyclarys (omaveloxolone)，可用於治療16歲以上弗裏德賴希共濟失調(小腦脊髓萎縮症)(Friedreich's Ataxia, FA)患者。這同時也是FDA批准的首款治療弗裏德賴希共濟失調症的藥物。消息一出，Reata股價在盤後暴漲最高達91.76美元，漲幅高達194.38%。
 
該藥物Skyclarys曾在2021年11月獲得FDA授予的快速審查認定(Fast Track Designation)，並在2022年5月獲得罕見兒科疾病認定(RPD)。
 
此次批准是基於103名FA患者的臨床2期試驗，在治療48週後，試驗結果達到主要臨床終點，Skyclarys治療組與安慰劑組相比，治療組患者的弗裏德賴希共濟失調評分量表(modified Friedreich Ataxia Rating Scale, mFARS)分數低了2.41點，顯示可改善神經功能。
 
此外，根據2021年在《Annals of Neurology》上發表的研究也顯示Skyclarys的安全性與耐受性良好。
 
FA是一種漸進性、罕見的隱性遺傳疾病，該疾病是因FXN基因發生突變，限制鐵離子結合蛋白─共濟蛋白(Frataxin)的產生，導致粒線體無法正常產生ATP。患者通常在兒童時期就會發病，具有姿勢不穩、行走困難和脊椎側彎等症狀。在美國約有5,000名患者。
 
而Skyclarys可以活化轉錄因子Nrf2，透過恢復粒線體功能和減少氧化壓力來達到降低發炎反應的效果。
 
Reata執行長Warren Huff表示，這次的批准是一項具變革性的里程碑，期待能盡快讓患者使用到Skyclarys。
 
在首個FA藥物獲批准後，多家廠商都在爭先恐後希望成為下一個被批准的廠商。
 
首先是PTC Therapeutics，其研發的15-脂氧化酶(15-Lipoxygenase)抑制劑vatiquinone正在進行臨床2/3期研究。15-脂氧合酶是氧化壓力和發炎反應途徑的主要調節劑。PTC預計在2023年第二季將公布臨床試驗數據。
 
緊追在後的是Larimar Therapeutics，其開發的重組融合蛋白CTI-1601正在進行臨床2期試驗，CTI-1601可以將人類的共濟蛋白運輸到FA患者的粒線體中，該試驗預計在2023年下半年公佈臨床數據。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/fda-approves-first-therapy-for-friedreich-s-ataxia/
 
(編譯/李林璦)