LTh黏膜佐劑 動物實驗有效誘發中和抗體

「鼻噴新冠疫苗」可望成追加劑 力阻病毒傳播!

撰文記者 巫芝岳
日期2023-03-17
昱厚生技研發長 張銘一 (攝影/李林璦)

 

撰文/昱厚生技研發長 張銘一

儘管全世界已走出新冠疫情大流行高峰,但新冠病毒的多種變異病毒株並無法實現清零,即使新冠疫苗在短期間內,提供基礎的個體保護效果,由於無法有效阻絕傳染,風險會一直會存在,尤其對於免疫力較差的年長者和免疫功能低下的人更是,因此仍需要創新方法,開發出更廣泛且持久的防護措施。

「鼻噴劑型新冠疫苗」是透過鼻噴投藥,直接在人體上呼吸道黏膜誘發免疫反應,也被視為是次世代新冠疫苗的發展主流之一。

誘導呼吸道高濃度IgA抗體 建立第一道病毒防護網!

簡單來說,疫苗的功能是誘導身體產生抗體,以抵禦疾病,例如:血清中的IgG抗體、在黏膜組織上的IgA抗體等等。

鼻噴疫苗除了誘導IgG外,重點即是誘導出針劑疫苗所無法產生的黏膜IgA抗體,在病毒入侵的第一道關卡額外建立起防護網;不過因為其開發困難,純鼻噴所誘導出的血清抗體亦不高,致使商品化的腳步較慢。

目前,昱厚已透過動物證實,若在肌肉注射疫苗的基礎上、再投以鼻噴疫苗來強化,可以誘發很高的IgG與IgA,提供更完整的保護效果,有機會阻止病毒再次傳播。

因此,鼻噴劑型新冠疫苗若做為加強劑或追加劑使用,將可加速其發展,且由於採非侵入式投藥,接受度較高,有助提升整體防疫網。

昱厚的鼻噴疫苗是以自主開發的LTh黏膜免疫調節(或稱LTh黏膜免疫佐劑)技術平台,搭配疫苗抗原開發而成,目前分別針對流感與新冠肺炎二大適應症做產品開發,其中,鼻噴劑型流感疫苗(AD07030)已完成臨床二期,正著手規劃三期臨床試驗設計。至於鼻噴劑型新冠疫苗則處於臨床前研究。

LTh原是由大腸桿菌分泌產生的蛋白毒素(大腸桿菌熱不穩定腸毒素蛋白),原野生型為AB5結構蛋白質,我們利用基因重組技術的單點突變,將其去毒成LTh。此LTh蛋白複合體可用來做爲疫苗的免疫調節劑,以增强疫苗抗原的免疫反應。

LTh具黏膜免疫調節功效,可以活化呼吸道上皮細胞的先天免疫反應(innate immunity),降低呼吸道發炎反應。目前,有很多廠商都在發展大腸桿菌熱不穩定腸毒素蛋白AB5的衍生物,而昱厚LTh的特色之一,在於不易刺激神經細胞分泌IL-6(一種促發炎細胞因子),因此開發出的鼻噴新冠疫苗具有較高的安全性。

昱厚動物實驗證實:「肌肉注射+鼻噴」有效誘發新冠中和抗體

我們在老鼠的新冠疫苗免疫試驗上,分別設計肌肉注射疫苗搭配鼻噴疫苗加強劑等多個試驗組合,發現只要是先肌肉注射疫苗,後續無論第二劑或第三劑再投予鼻噴疫苗做為加強劑,相較單純注射或單純鼻噴,都能誘發高力價的專一性血清抗體IgG,和呼吸道黏膜中和病毒抗體IgA。

回到真實的世界,新冠疫情的大流行,大多數的人都已接受過至少一次的肌肉注射的新冠疫苗,對於次世代新冠疫苗的需求,是繼續以針劑方式施打?或是使用非侵入式的鼻噴劑型?

新冠病毒的變異速度之快、難以預料,次世代疫苗的開發將持續在後追趕,然而目前的疫苗仍無法涵蓋上呼吸道的保護,若在現有的肌肉注射疫苗基礎上,以新冠蛋白疫苗添加LTh佐劑做為鼻噴加強劑開發,可能補足現有針劑疫苗無法有效控制傳染的缺點,或可減少疫苗抗原的使用量和接種次數。

令我們興奮的是,這個結果與趨勢顯示,只要能在第一時間於鼻內中和掉病毒,就不會在呼吸道複製、也不會再擴散到肺部,並且此技術在未來鼻噴疫苗的選題開發上,具有高潛力及兼容性,不僅適用於新冠肺炎,對於其他適應症,例如流感、呼吸道疾病等,都可以展現鼻噴疫苗的優勢。