《Nature》子刊:精準醫療再突破! 美研究新型DNAzymes靶向RNA促基因靜默

撰文實習記者 楊雅涵
日期2023-05-09
《Nature》子刊:精準醫療再突破! 美研究新型DNAzymes靶向RNA促基因靜默(圖片來源:pixabay)
美國時間4月27日,美國加州大學爾灣分校(UC Irvine)的科學家John Chaput的研究團隊,開發出一種新型靶向RNA的DNAzymes(Dz)—Dz46,Dz46能夠分別辨識兩條RNA鏈,且切斷與疾病有關的RNA鏈,進而促進基因靜默,有望為精準醫療帶來突破。該期刊發表於《Nature Communications》。

研究團隊表示,基因靜默已經有20年的歷史,不過,美國食品藥物管理局(FDA)批准的藥物中,沒有任何一款藥物具有辨別出RNA鏈的點突變技術。

而Dz46能辨識與降解突變的基因,且Dz46在降解與疾病有關的RNA鏈的同時,不會破壞另一條正常的RNA鏈,因此,具有臨床應用的潛力。

研究團隊也在研究中發現,Dz46能夠靶向癌症治療靶點KRAS基因中,產生RNA突變的等位基因。KRAS基因是細胞生長與分裂的主要調控因子,將近25%的人類癌症中都能發現。

研究團隊指出,DNAzymes的左右兩臂為RNA的結合區域,能夠靶向特定的RNA,並將RNA進行摺疊與降解,不過,DNAzymes需要鎂離子催化其活性,且DNAzymes在臨床試驗成效不佳。

Chaput表示,將DNAzymes經化學修飾後,開發出對鎂離子依賴性低的新型Dz46,因此,在人體正常生理條件下,Dz46能夠持續保持高度活性。

研究團隊表示,未來將進行Dz46的臨床前試驗,並提交Dz46化學成分與裂解技術的臨時專利申請案(provisional patent application)。

參考資料:https://phys.org/news/2023-05-scientists-gene-silencing-dna-enzyme.html
論文:https://www.nature.com/articles/s41467-023-38100-9

(編譯/實習記者 楊雅涵)