美國時間30日，Axsome Therapeutics宣布，阿茲海默症新藥AXS-05臨床三期試驗數據，未達到主要臨床終點。但另外3項臨床三期試驗均證實治療阿茲海默症躁動(agitation)症狀的安全性與功效性，Axsome將在2025年向美國食品藥物管理局(FDA)申請上市(NDA)。不過此次消息還是讓其股價下跌超過10%。
 
AXS-05(dextromethorphan-bupropion)是一種新型、口服的NMDA受體拮抗劑、sigma-1促效劑、氨基酮(aminoketone) CYP2D6抑制劑。
 
在名為ACCORD-2的臨床三期試驗中，達到主要臨床終點，共有295名患者在開放式設計(Open Label)臨床試驗下接受12個月治療，接著其中有167名患者進一步接受雙盲試驗，經柯恩-曼斯菲爾德激動情緒行為量表(CMAI)評估，與安慰劑相比，AXS-05在治療阿茲海默症患者的躁動症狀上，可顯著延緩復發時間，比安慰劑的復發風險降低3.6倍。
 
此外，也達到關鍵次要終點，在臨床整體印象-嚴重度(CGI-S)評估上，與安慰劑相比，AXS-05延緩了阿茲海默症的病程惡化。
 
但是在名為ADVANCE-2的臨床三期試驗中，則並未達到主要臨床終點，總共408名患者隨機分為AXS-05治療組與安慰劑組，治療為期5週，在CMAI評估下，AXS-05降低13.8分，安慰劑組則降低12.6分，並未達到統計上的顯著差異。
 
Axsome指出，在兩項對照研究中，AXS-05的安全性與耐受性良好。而AXS-05的長期安全性和耐受性已在超過300名、治療至少6個月的受試者和超過100名治療至少12個月的受試者中進行評估。
 
結果顯示，在阿茲海默症受試者的對照試驗和長期研究中，AXS-05與跌倒、認知能力下降或鎮靜風險增加無關，且在AXS-05治療阿茲海默症躁動症狀的臨床試驗中，受試者中尚未出現死亡病例。
 
Axsome表示，目前，在3項已完成的關鍵臨床三期試驗中，包含ADVANCE-1、ACCORD-1 和ACCORD-2，AXS-05與安慰劑相比，具有顯著療效，並且在第4項臨床試驗──ADVANCE-2中，顯示具有療效和安全性。
 
Axsome指出，AXS-05先前已獲得治療阿茲海默症躁動症狀的突破性療法認定(Breakthrough Therapy designation)。將於2025年下半年向FDA提交AXS-05治療阿茲海默症躁動症狀的NDA。
 
2023年，FDA批准，大塚製藥(Otsuka Pharmaceutical)和靈北製藥(Lundbeck Pharmaceuticals)，聯合開發的Rexulti(brexpiprazole)擴展新適應症，可治療由阿茲海默症這類失智症所引起的躁動症狀，也成為首款阿茲海默症躁動症狀療法。
 
但是Rexulti仿單也加註黑盒警示(black-box warning)，警告患有相關失智相關精神疾病的老年人使用會增加死亡風險。因此，內華達大學拉斯維加斯分校(UNLV)腦部健康部研究副主任Jeffrey Cummings表示，AXS-05在獲得批准後將機會與brexpiprmaze競爭市場。
 
參考資料：https://finance.yahoo.com/news/axsome-therapeutics-announces-successful-completion-120000592.html
 
(編譯/李林璦)