先前研究指出,LSD具有促進萎縮的皮質神經元生長的能力,對於許多腦部疾病的治療具有重大潛力。但因為LSD致幻的特性,被管制或限制作為藥物的應用。
領導這項研究的UC Davis迷幻藥與神經治療研究所所長David E. Olson團隊,僅透過對調LSD的兩個原子,開發出一種在分子量和整體形狀上與LSD完全相同,但卻展現出不同藥理特性的新藥——JRT。
研究團隊在細胞實驗與小鼠的動物模型中發現,JRT對血清素受體,特別是促進皮質神經元生長的5-HT2A受體,具有極高的選擇性。
此外,JRT能有效促進神經可塑性,使前額葉皮質的樹突棘(dendritic spine)密度增加46%,突觸密度增加18%。研究也顯示,JRT不會引起老鼠致幻的行為,亦不會促進思覺失調症相關的基因表現,甚至還提升了認知彈性(cognitive flexibility),有效改善思覺失調症相關的「逆轉學習(reversal learning)」缺陷。
研究團隊指出,在思覺失調症的治療中,除了副作用多的氯氮平(Clozapine)外,現行多數的藥物對於改善快感缺失及認知功能效果有限。而JRT在此方面展現出顯著優勢,不僅具備更佳的抗憂鬱效能,更在改善思覺失調症的負面症狀與認知障礙方面展現出高度治療潛力。
「JRT的開發證明我們可以利用像LSD這樣的迷幻藥作為起點,開發出更好的藥物」Olson指出。目前團隊正在積極探索JRT在其他神經退化性與精神疾病的潛在療效,並改善其合成方式,開發新的JRT類似物,為精神疾病帶來新的治療選擇。
資料來源: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/04/250414162049.htm
(編譯/實習記者 康育華、責任編輯/彭梓涵)