昨(28)日，由國家衛生研究院、陽明交通大學、中國醫藥大學、高雄醫學大學聯合舉辦的「2025生技研發成果媒合會」，邀請國內16組學研團隊發表研發成果，其中6組團隊以抗生素抗藥性、蛋白質降解、老年性聽損、胰臟癌、創新生長激素等主題分享最新研究成果。

圖為:團隊成員曾國鋆博士。

國衛院羅秀容團隊：30年酵母抗藥性監測 熱帶念珠菌clade4基因型變異使抗藥性逐年增加 

 
國衛院感疫所、群健所羅秀容研究員兼任副所長團隊，從1990年執行「台灣酵母菌抗藥性監測計畫」，從全臺收集樣本進行檢測，結果發現，臺灣近10年熱帶念珠菌在果園、醫院加護病房檢出率不只逐年提升，對「唑類藥物」抗藥性也增加，趨勢與全球相當，此外，團隊還發現90%具抗藥性的熱帶念珠菌多屬於clade4基因型。
 
團隊成員曾國鋆博士提到，目前傳統在檢測真菌感染上，還是以培養為主，但因為真菌生長緩慢，往往確定菌種後，已過去黃金治療時期。
 
因此，羅秀容團隊整合多套式PCR(multiplex PCR)與第三代MinION定序方式，搭配2個標的基因、共3個不同的基因單核苷酸多態性(SNP)位點，進行高通量的流行病學監測。以臺灣165株及全球161株熱帶念珠菌測試，專一性、靈敏度可達90%，比傳統培養法節省許多效益，未來可用於臨床第一線。

圖為: 國衛院生藥所副所長鄒倫。

國衛院鄒倫：從癌症到腸炎 首創MYC降解、isoQC抑制、CXCR4拮抗與STING抑制劑新藥

 
國衛院生藥所副所長鄒倫分享，目前生藥所正在發展的4項潛力候選藥物，包含促進MYC癌症驅動蛋白質降解標靶新藥DBPR728透過抑制極光激酶A，促使腫瘤內MYC癌症驅動蛋白質被降解，並以前體藥物(prodrug)設計提高到達腫瘤的藥物濃度，目前已獲臺灣專利，在多種具MYC基因擴增或高表現的異種移植腫瘤小鼠動物模式，如小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等，皆證實可讓腫瘤消退。
 
第二項是新型口服小分子麩酸胺環化同工酶(isoQC)抑制劑DBPR22998，其是靶向癌細胞上CD47會與巨噬細胞表面SIRPα結合傳達「別吃我」的訊號途徑中的重要調節因子isoQC，其與單株抗體標靶藥物或免疫檢查點抗體合併使用，可促進抗體依賴性細胞吞噬，以及提高腫瘤消除作用。目前已獲美、臺、日、韓、印、加拿大、中國以及澳洲專利。
 
鄒倫指出，第三項是治療肝細胞癌的首款CXCR4受體拮抗劑DBPR807其可阻斷CXCL12/CXCL4的交互作用，阻止腫瘤血管新生、在肝癌動物試驗上可抑制肝癌轉移至肺臟、降低肝癌腫瘤體積、活化免疫系統，療效優於與目前肝細胞癌一線療法sorafenib。
 
鄒倫表示，最後是GHN105，其是首款對cGMP-AMP合成酶-干擾素基因刺激蛋白(cGAS-STING)蛋白質部位具有選擇性的口服共價小分子抑制劑。在急性結腸炎動物模型中，GHN105可顯著改善體重、結腸長度、恢復結腸上皮細胞結構、降低嗜中性球等病理特徵，同時也在動物結腸中驗證GHN105在體內可靶向結合STING。

圖為:團隊成員Sajid Ali。
 

中國醫施子卿團隊：非侵入式雷射加熱技術 促進中耳組織再生改善老年聽損 

 
中國醫藥大學生物醫學影像暨放射科學學系施子卿教授團隊，針對生理機制為內耳退化以及中耳軟組織老化的老年性聽損，開發非侵入式的二氧化碳點陣雷射(CO Fractional Laser)技術，在中耳軟組織上產生微小損傷，藉以刺激膠原蛋白生成，進而提升組織硬度。
 
研究團隊發現，若提升鼓膜的剛度，可有效改善低頻聽力；若強化砧鐙關節則能增進高頻聽力表現。此外，當同時加熱這兩個結構，聽力改善可達20~90分貝，團隊目前根據鼓膜與砧鐙關節的結構，開發出專屬的雷射系統原型。
 
團隊成員Sajid Ali表示，團隊已取得美國臨時專利，並積極參與多項創業競賽。未來短期規劃，他們預計持續完成熱傳導模擬、雷射系統原型建置、參數優化等；針對組織再生時間與硬度變化進行評估；以及臨床前規劃。
 

圖為:國衛院主任秘書洪文俊。

高醫大陳立宗團隊：新型CXCR2人源化抗體攻癌王胰臟癌 動物試驗療效佳

 
國衛院特聘研究員洪文俊與高醫大癌症中心執行長陳立宗、國衛院研究員劉柯俊共同開發出「人源化CXCR2抗體」治療胰臟癌，洪文俊指出，胰臟癌藥物非常少，標靶、免疫療法效果均不彰，而CXCR2是免疫反應中的關鍵受體，促使嗜中性球等免疫細胞遷移至腫瘤部位，促成腫瘤生長、轉移及免疫逃逸，且CXCR2受體高表現的胰臟癌病人預後極差。
 
洪文俊表示，團隊開發出新型CXCR2人源化抗體，可有效抑制CXCR2受體及多種配體，包括CXCL2、CXCL5、CXCL8等之間相互作用，顯著減少嗜中性球等免疫細胞進入腫瘤組織。
 
洪文俊表示，CXCR2人源化抗體在裸鼠動物實驗中可有效抑制胰臟癌生長、促進凋亡及增加M1巨噬細胞浸潤；在自發性胰臟癌動物試驗中，可以減少胰臟腫瘤生長；同時，CXCR2人源化抗體結合樹突細胞治療胰臟癌小鼠，同樣有效抑制胰臟腫瘤生長。預期其與細胞或免疫治療可達到更佳的治療效果，有望對發炎性疾病產生療效，目前正尋找國內外製藥公司合作技轉或授權。

圖為:馬偕醫學院醫學檢驗暨再生醫學學系楊宗穎助理教授。 

高醫大/馬偕團隊：新型有機碲抗生素 打造抗藥性細菌新解方

 
高雄醫學大學醫學檢驗生物學系曾嵩斌教授、馬偕醫學院醫學檢驗暨再生醫學學系楊宗穎助理教授，針對抗藥性細菌問題，以市場首見(First in Class)藥物為目標開發新型抗生素。
 
楊宗穎表示，其研究以目前嚴重感染、治療失敗率高、患者預後不佳的碳青霉烯類抗藥性細菌(Carbapenem-resistant bacteria)為主軸，透過高通量篩選技術，找到一款已完成臨床二期的老藥——有機碲化合物，團隊進一步進行結構修飾與優化，鎖定其中一個效果最佳的新成分AS101-003。
 
 
研究結果發現，在對抗常見院內感染菌株，如克雷伯氏肺炎菌、綠膿桿菌、鮑氏不動桿菌、淋病雙球菌等，AS101-003皆具抗菌效果，殺菌速度僅需2至4小時，比傳統抗生素所需的6至8小時快了一倍，由於AS101-003屬於First in Class藥物，團隊推測其產生抗藥性的速度將比傳統抗生素緩慢。
 
團隊進一步對AS101-003機制研究，研究顯示其可能以干擾細菌體內Glutathione代謝，誘發活性氧(ROS)累積導致細菌死亡。未來有望成為臨床對抗抗藥性細菌的重要新武器。
圖為團隊成員鄒亞璇。

高醫大何美泠團隊：長高有解！？GPER-1促進劑促生長板增生創新用途

 
高醫大生理科教授何美泠團隊開發出「可活化軟骨細胞、促進骨增長的GPER-1促進劑(G1)」，其團隊鄒亞璇博士表示，讓孩子長高是亞洲父母多數的期望，目前常用生長激素療法具有潛在副作用，因此團隊進一步研究軟骨內骨化過程，發現生長板軟骨細胞增生延長、終端分化(terminal differentiation)、被骨細胞取代，是影響骨長度的重要原因。
 
鄒亞璇指出，雌激素可透過雌激素受器(ER)，如ERα、ERβ和GPER-1來調控骨生長，其中的GPER-1在小鼠試驗中發現，其在小鼠青春期表現較高，性成熟後會降低，且剔除軟骨細胞GPER-1，會使小鼠骨頭發育變慢，因此GPER-1在發育過程中，扮演了促進骨生長的角色。
 
鄒亞璇表示，團隊利用GPER-1促進劑(G1)在小鼠青春期前開始治療，可增加生長板軟骨細胞增生，從而促進生長板增生、厚度增加，且可促進脛骨生長與骨長增加，目前臺灣、美國專利正在申請中。未來，可針對生長板未閉合或生長板發育不全的孩童，開發長高轉骨配方，或是用於治療孩童因內分泌問題導致骨發育問題。
 
(報導/彭梓涵、李林璦)