昨(1)日，中國北京大學研究團隊發表腸道微生物的最新研究，指出腸道中一種鐮孢菌屬的真菌Fusarium foetens，在小鼠實驗中證實可改善代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)症狀，為這種慢性代謝肝病提供創新治療策略。這項研究刊登在知名學術期刊《Science》。
 
在這項研究中，團隊利用能夠模擬腸道環境、稱為真菌分離晶片(FiChips)的培養平台，克服了腸道真菌體外培養不易的挑戰，並系統性地從來自五個地理區域的中國捐贈者糞便樣本中，分離出2137種真菌菌株，並利用耐氧測試分離出鐮孢菌屬，最終找出了與腸道微生物健康相關的Fusarium foetens。
 
他們利用餵食高熱量、缺乏膽鹼的食物，誘導小鼠發生MASH，將其作為疾病模型，並給予一劑口服的Fusarium foetens。結果顯示，給予口服真菌的小鼠相較於未給予真菌的小鼠，其肝臟健康顯著改善，包括肝重量減輕、肝酵素和肝三酸甘油酯降低，脂肪肝、肝臟發炎及纖維化也得到了改善。
 
研究團隊進一步解析，發現Fusarium foetens分泌的FF-C1代謝物，會抑制CerS6。CerS6是一種神經酰胺合成酶，而神經酰胺會影響胰島素耐受性與肝臟疾病，因此CerS6被認為與代謝失調有關。團隊認為，這可能就是Fusarium foetens改善MASH的途徑。
 
研究團隊還進一步利用經過基因工程，產生缺少功能性CerS6的小鼠，並證實即使給予這種小鼠Fusarium foetens，也無法改善MASH症狀，證明Fusarium foetens確實會透過與CerS6的交互作用，達成MASH的治療效果。
 
過去在腸道微生物相中，細菌經常是被研究的主角，但這項研究不僅為宿主與共生真菌的交互作用，提供了更深入的生物學見解，更挖掘出腸道真菌所扮演的角色以及潛在的應用價值。
 
全球每四位成人中，就有一位是代謝功能異常相關脂肪肝(MAFLD)，而MAFLD繼續惡化的下一階段就是MASH，MASH可能會導致肝硬化和肝癌。雖然這種疾病廣泛分布、影響眾多人口，但目前只有一種治療藥物獲批，仍需要新的治療策略。
 
參考資料：
https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/gut-fungus-shows-promise-in-reversing-mash-in-mice/
原始研究：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp5540
 
(編譯 / 吳培安)