近日，中研院分子生物學研究所陳俊安研究員團隊發表在漸凍症(肌萎縮性脊髓側索硬化症， ALS)的最新研究成果，他們發現透過調控RNA上的化學標記──m6A，能有效延緩漸凍症小鼠的運動神經細胞退化，改善運動能力、延長壽命，有望為ALS的治療和早期診斷開闢新契機。這項研究成果已於2025年4月30日，獲刊於國際知名學術期刊《自然通訊》(Nature Communications)。
 
在這項研究中，團隊發現在ALS病友的誘導多潛能幹細胞(iPSC)所衍生的運動神經元中，負責「貼上」m6A標記的酵素(METTL3/METTL14)表現會明顯降低。
 
研究團隊表示，這種化學標記如同RNA分子上的註解，控制基因訊息該如何傳達。一旦訊息處理失去平衡，運動神經細胞就會走向退化與死亡。
 
因此，研究團隊嘗試結合第三代定序與單細胞多體學，鎖定了多條與m6A相關的高風險基因，發現「染色質重塑」和「組蛋白修飾」的異常，可能是導致運動神經細胞死亡的關鍵因素。
 
團隊亦成功利用兩種能延緩發病和退化的策略，以提升m6A含量：其一是篩選小分子藥物，其二是以腺相關病毒(AAV)以基因治療的方式，將m6A降解酶的干擾RNA注入小鼠脊髓。團隊正在進一步優化這兩種治療方式，希望能進一步邁入真正臨床上的應用。
 
研究團隊表示，若能研發安全有效的m6A調節藥物，將有機會為ALS患者帶來新的希望。
 
ALS是一種漸進性的神經退化疾病，也是成人最常見的運動神經元疾病，然而大多數患者的病因至今仍不明，且尚無根治的方法。
 
根據社團法人中華民國運動神經元疾病病友協會(漸凍人協會)，ALS在全世界的盛行率約為每10萬人中有5人，偶發性ALS患者的平均年齡多為55-75歲之間，而家族遺傳性ALS患者的發病年紀大多較早。
 
原文研究：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-59117-2