日前(2)，《Cell》上發表一篇驚人的研究，一名自學成才的蛇類專家Tim Friede從18年前就持續為自己注射16種蛇類毒液高達856次，且逐年增加劑量，至今，從他的血液萃取出可廣效對抗19種蛇毒的血清抗體，並在小鼠模型中驗證可保護動物對抗19種致命蛇毒的侵害，包含眼鏡王蛇(Ophiophagus hannah)。
 
目前的抗蛇毒血清多是透過在馬或其他動物身上注射蛇毒，再提取其產生的抗體，每種抗蛇毒血清最多只能抵抗幾種蛇毒。
 
研究共同作者Centivax執行長Jacob Glanville與哥倫比亞大學生物化學家Peter Kwong合作，致力於研發可針對全球600多種毒蛇的廣效抗蛇毒療法，團隊首要是聚焦在眼鏡蛇科，該科包含近一半的毒蛇物種。
 
Glanville與Kwong發現了關於Friede的接觸蛇毒的報導，從2001年至2018年間，Friede總共為自己注射856次蛇毒毒液，他自己紀錄的蛇毒毒液就有曼巴蛇、眼鏡蛇、響尾蛇、巴西水王蛇、太攀蛇、金黃珊瑚蛇、青環蛇、金環蛇、虎蛇、東部擬眼鏡蛇等等，研究人員認為，反覆接觸不同蛇的毒液，讓其抗體能辨識多種蛇毒保守的表位區(conserved epitopes)。
 
因此研究團隊在獲得人體研究倫理審查委員會批准、取得Friede的知情同意，並提供有關蛇毒危險性的文件後，取得兩瓶(40 mL)他的血液進行研究，從中分離出2種廣效蛇毒抗體，並以各種眼鏡蛇毒進行測試。
 
接著，研究團隊在注射過蛇毒的老鼠身上進行動物試驗，把從Friede體內分離出的2種抗體，結合小分子PLA2抑制劑varespladib製成三合一雞尾酒蛇毒抗體，
 
研究發現，由varespladib與Friede兩種抗體組成的雞尾酒療法，使小鼠在原本致命的19種眼鏡蛇科毒液下仍能存活。這19種毒蛇都被列載在世界衛生組織(WHO)的「具醫療重要性蛇種清單」中。
 
研究團隊表示，眼鏡蛇的毒液中，有80%以上由三指毒素(Three-finger toxins, 3FTx)與磷脂酶A2(PLA2)組成，3FTx家族包含長鏈神經毒素(long-chain neurotoxins, LNX)和短鏈神經毒素(short-chain neurotoxins, SNX)胜肽，兩種胜肽都會與神經細胞上的相同受體結合，破壞神經間的訊號傳遞，導致肌肉麻痺與呼吸衰竭。
 
分析後發現，Friede的免疫系統多年不斷接觸毒液而自然演化產生的兩種抗體，一種會與LNX家族共有的特徵結合，另一種抗體則可以與SNX家族共有的特徵結合。
 
Glanville指出，與動物所產生的抗體或是以計算方法設計的廣效合成抗體相比，從人類產生的抗體來進行複製製成的抗體副作用風險較低。
 
Centivax未來計畫在澳洲對被蛇咬的狗隻進行實驗療法測試，狗隻將先接受三合一雞尾酒療法的實驗治療，若數分鐘內無效，再使用傳統抗蛇毒血清。
 
不過，其他科學家不僅擔憂此項研究的倫理問題，也擔心未來這項抗體療法是否可以進行工業化規模生產。他們表示，要研製出真正通用的抗蛇毒血清，還有很多工作要做。
 
參考資料：https://www.nature.com/articles/d41586-025-01325-3
論文：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00402-7

(報導/李林璦)