美國時間13日，美國耶魯大學團隊發表有關鼻噴疫苗的最新研究，他們在新冠病毒感染老鼠的實驗中發現，鼻噴疫苗作為加強劑(booster)，即使少了激發免疫力的佐劑，也能在呼吸道產生強力的免疫保護力，在感染第一線就擋下病原體，也說明了鼻噴疫苗在呼吸道疾病防治的優勢。這項研究已發表在《Nature Immunology》。
 
目前國際上擁有鼻噴劑型藥物/疫苗開發技術的新藥公司仍很稀少，但臺灣興櫃生技公司——昱厚生技(6709)，正鎖定多種呼吸道疾病及免疫失調開發鼻噴新藥，包括：鼻噴型流感疫苗、鼻噴型過敏/氣喘治療新藥及鼻噴型新冠藥物，並已獲11個主要國家和地區國家的國際物質專利，研究成果也持續發表於國際期刊及重要會議。
 

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新冠肺炎的新接種策略：Prime and Spike！

 
許多傳染性疫苗都添加了佐劑，目的在於刺激出更強力、更持久的免疫反應，但也可能會引發例如發炎或是顏面神經腫脹等不良反應。
 
為了評估不含佐劑的鼻噴疫苗加強劑在新冠病毒感染保護力的效果，研究團隊採取稱作「Prime and Spike」的接種策略，先以肌內注射給予小鼠mRNA疫苗，引發全身的初始(prime)免疫反應，其後再以不含佐劑的棘蛋白(spike protein)作為抗原，透過鼻噴方式，加強老鼠對棘蛋白的免疫反應。
 
結果發現，老鼠在注射第一劑時，位在淋巴結的免疫細胞會啟動初始免疫反應，而在給予鼻噴加強劑之後，淋巴結的B細胞就會移動到肺部、產生免疫球蛋白A(IgA)，IgA抗體會保護鼻腔和肺部免於感染；於此同時，記憶CD4+輔助型T細胞則會充當天然佐劑，調度體內的B細胞，並幫助它們在肺部分泌IgA。
 
研究團隊發現，只有鼻噴加強劑能誘發強力的局部免疫反應，而其他的方法——例如肌肉注射——則沒有辦法製造如鼻噴途徑那般多的IgA，或是活化老鼠肺部的免疫細胞。此外，研究團隊還發現，給予老鼠第二劑鼻噴加強劑時，牠們肺部和鼻腔的IgA濃度甚至還能變得更高。
 
研究團隊表示，這些發現解釋了為何鼻噴加強劑不需要佐劑，就能在呼吸道黏膜誘發穩定的黏膜免疫反應，並能夠用來設計安全及有效的疫苗，對抗呼吸道病毒病原體。
 
由於常規的新冠疫苗並不能在鼻子和肺部誘發如此多的IgA，因此即使人們已經接種疫苗，仍可能會受到感染、將病毒傳染出去。然而，這項研究發現鼻噴加強劑可以在呼吸道初次遭受病原體攻擊的時候，就誘發強力且持久的免疫保護力。
 

鼻噴疫苗加強劑 將成為呼吸道疾病疫苗的下一波新趨勢?! 

 
此研究資深作者、耶魯大學醫學院Sterling免疫生物學教授岩崎明子(Akiko Iwasaki)表示，這項研究指出鼻噴疫苗裡的病毒蛋白，可能作為一種安全的方法，直接在病毒入侵的部位激發對抗病毒的保護力。
 
「了解這種安全且簡單的鼻噴加強劑，如何促進黏膜免疫的保護力，將有助於我們在未來將這項方法進一步開發、應用於人體。」岩崎明子說。
 
目前全球投入鼻噴劑型藥品開發的公司並不多，但在臺灣就有昱厚生技投入此類同類首見(first-in-class)藥品的開發。
 
昱厚雖未投入新冠肺炎鼻噴加強劑開發，但也開發出用於新冠肺炎免疫治療的AD17002-SC，其在臨床二a期試驗中證明能快清除病毒、縮短病程，且具良好安全性及耐受性。
 
參考資料：
https://news.yale.edu/2025/05/13/new-study-offers-insights-designing-safe-effective-nasal-vaccines
原始研究：
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02156-0

(編譯 / 吳培安)