美國時間14日，諾和諾德(Novo Nordisk)再次加碼減重市場，宣布以超過2億美元預付款，與Septerna簽署合作協議，共同開發其處於臨床前階段、標靶GLP-1與GIP受體的口服小分子藥物，此交易總金額最高可達22億美元。
 
根據合作協議，諾和諾德與Septerna初步將合作研發四項藥物，涵蓋GLP-1、GIP與升糖素(glucagon)等靶點。雙方將於早期階段共同開發，之後由諾和諾德主導進入新藥臨床試驗(IND)申請，Septerna具有選擇權，可針對其中一個專案選擇分享利潤，而非僅收取里程碑金。
 
諾和諾德的主要競爭對手禮來(Eli Lilly)早在4月便公布其小分子GLP-1候選藥物orforglipron的在第二型糖尿病患者臨床三期試驗數據，優於諾和諾德的知名藥物Ozempic降低體重和血糖的效果，禮來預計在今年年底前獲得監管單位批准。
 
而諾和諾德此次斥重資合作的Septerna，雖然其目前藥物尚處於探索階段，進度遠落後於禮來，但Septerna的技術核心十分特殊，其發現了一個可同時作用於GLP-1、GIP與升糖素受體的結合位點(binding pocket)，Septerna指出，這一結合位點在三個受體中序列相似性達到80%至90%，遠高於競品的40%至60%，因此能讓單一小分子作用影響三個腸泌素受體。
 
在今年1月的摩根大通醫療會議(J.P. Morgan Healthcare Conference)上，Septerna執行長Jeffrey Finer表示，公司正研究單一靶向GIP受體的促效劑、同時作用於GIP與升糖素的雙重作用劑，以及已取得初步進展、能同時活化GLP-1、GIP與升糖素三重靶點的藥物。
 
根據Septerna公開的老鼠動物實驗數據，單獨服用GIP促效劑的老鼠僅有少量體重下降；但與GLP-1藥物semaglutide合併使用後，14天內體重下降達33%，顯著高於單獨使用semaglutide的24%。
 
這項動物試驗的體重減輕幅度與使用禮來Mounjaro與Zepbound主成分tirzepatide的老鼠實驗結果類似，tirzepatide是一種GLP-1/ GIP受體作用劑，相較於只靶向GLP-1的semaglutide，其減重效果更佳。Septerna的數據顯示，將口服GIP促效劑與semaglutide合併使用，有望達到與tirzepatide相當的療效。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/novo-nordisk-inks-22b-deal-septernas-preclinical-obesity-programs
 
(編譯/李林璦)