美國時間19日，由臺裔基因編輯先驅劉如謙(David Liu)創辦的Prime Medicine宣布，其先導編輯(prime editing)的CRISPR基因編輯技術首次用於人體，受試者為一名患有罕見免疫疾病慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease)的青少年，在治療一個月後，未出現嚴重副作用外，並讓三分之二的嗜中性球中恢復關鍵酵素功能。該研究尚未發表於期刊上。但該公司面臨重組，股價當日下跌近20%。
 
上週，《NEJM》才剛刊登出全球首例以客製化鹼基編輯(base editing)技術治療一名患有罕見疾病──胺基甲醯基磷酸酶缺乏症(CPS1)嬰兒，病情顯著緩解。
 
相較之下，先導編輯技術更具彈性與可預測性，Prime editing是利用改造版的Cas9酵素來識別特定的DNA序列，只會對其中一股DNA造成切口，然後利用一段RNA引導的逆轉錄酶(reverse transcriptase)，在指定的位點進行基因編輯，直接替換掉特定序列。
 
慢性肉芽腫病特別適合使用先導編輯技術，因為慢性肉芽腫病是人體的CybbC1024T基因有缺陷，造成嗜中性白血球細胞內質網中的gp91phox蛋白無法運送到細胞膜，難以在細胞膜合成NADPH氧化酶，因而不能產生氧活性分子；而氧活性分子的作用是殺死細菌，因此患者嗜中性白血球無法殺死細菌、抑制感染。
 
此次數據是來自Prime Medicine運用先導基因編輯治療慢性肉芽腫病臨床一期試驗中的首個受試者，結果顯示，患者經過治療後，血中嗜中性球和血小板顯著獲改善。 

基因編輯面臨現實考驗！ Prime Medicine擬出售療法、裁員25%、啟動業務重組 

Prime Medicine是一家位於麻薩諸塞州的生技公司，雖然此次初步數據十分正向，但Prime Medicine宣布，未來不會繼續自行開發這款名為PM359的療法，目前正在考慮將PM359授權或出售給第三方。Prime Medicine也因執行長Keith Gottesdiener卸任而啟動公司重組，將先裁員25%。
 
劉如謙表示，這項決定反映出極罕疾病基因編輯療法面對殘酷現實，雖然科學技術已發展到一定程度，但問題不只是科學與技術，更重要的是經濟現實面。
 
目前市面上唯一獲批准的基因編輯療法是針對鐮刀型紅血球疾病與β地中海型貧血的CRISPR-Cas9療法，但每劑療法高達200萬美元以上，目前在美國與英國的推廣仍進展緩慢。
 
Prime Medicine表示，將持續開發先導編輯療法，但未來會聚焦於可直接注射進入體內的療法，例如應用在囊狀纖維化(Cystic fibrosis, CF)、威爾森氏症(Wilson's disease)、α1-抗胰蛋白酶缺乏症(α1-Antitrypsin Deficiency, AATD)。
 
巴黎Necker兒童醫院Imagine研究所的基因療法專家Annarita Miccio表示，目前難以判定該療法是否成功，需6至12個月時間來確定被編輯的幹細胞是否能夠順利存活並發揮作用。但她指出，先前Prime Medicine在小鼠身上的研究成果十分具有潛力。
 
參考資料：https://www.nature.com/articles/d41586-025-01593-z

(編譯/李林璦)