今(30)日，陽明交通大學蔡金吾特聘教授與台大兒童醫院院長李旺祚醫師，分析14名來自世界各地FOXG1症候群患者的臨床症狀與腦部影像資料，建立一項結合實驗室功能檢測的創新流程。該流程整合蛋白表現分析、基因調控測試與小鼠胚胎細胞遷移實驗等，成功預測超過9成病患腦部異常的嚴重程度，有助早期診斷與治療介入，此研究已發表在《Molecular Psychiatry》。
 
蔡金吾表示，目前已有次世代基因定序(NGS)來檢測FOXG1變異，但FOXG1的不同變異位點所導致的臨床嚴重程度差異甚大，讓家屬在缺乏明確資訊下感到焦慮無助，醫師也難以評估是否應介入治療。
 
為此，陽明交通大學與台大兒童醫院合作，針對來自歐洲、北美、日本與台灣等國14名攜帶FOXG1變異的患者，分析其臨床表現與腦部異常程度，結果發現，腦部FOXG1異常的嚴重程度與功能改變之間具有高度相關性。
 
基於此研究成果，團隊建立了一套功能性分析流程，首先是檢測FOXG1變異蛋白的表現量，接著評估其對下游基因COUP-TFI的調控能力，最後是將變異型FOXG1利用內電穿法打入胚胎小鼠腦中，觀察神經細胞遷移情形，此分析流程成功區分了92.3%的病例。
 
蔡金吾表示，這種方法不僅讓醫師知道有突變存在，更能理解疾病的危險性，他也表示，儘管專業實驗室技術目前尚未普及於常規醫療檢測流程中，但此次結果仍提供初步證據。
 
FOXG1症候群是一種罕見的神經發展疾病，症狀表現多樣，從嚴重的癲癇、運動障礙、進食困難與智能發展遲緩，到較輕微的自閉症皆可見。患者通常無法言語與行走，且臨床嚴重度因人而異。
 
其病因為FOXG1基因突變所導致，早期被稱為非典型的雷特氏症(Rett syndrome)，每三萬名新生兒會有一人罹患此罕見疾病，目前全球患者約有1200人。FOXG1基因在胎兒大腦早期發育扮演關鍵角色，一旦發生突變將可能導致大腦發育異常。
 
資料來源：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03077-y

(報導/彭梓涵)