今(3)日，國衛院與清華大學共同發表，由清大生醫學院王慧菁教授與孫玉珠講座教授帶領的研究團隊針對驅動蛋白KIF2C的癌症標靶新藥開發成果，有望對抗對化療具多重抗藥性的癌症，例如三陰性乳癌。這項研究成果將於今(2025)年8月發表於發育生物學頂尖期刊《Developmental Cell》。
 
三陰性乳癌約占所有乳癌的10~15%，患者因缺乏賀爾蒙受體與HER2蛋白表現，無法接受現行標靶治療，只能依賴紫杉醇等傳統化療藥物。然而，雖然紫杉醇初期可有效縮小腫瘤，但仍有40%以上患者會復發，且三陰性乳癌復發率為一般乳癌三倍，且復發腫瘤常對多種化療藥物產生多重抗藥性，導致患者陷入無藥可醫的困境。
 
在此研究中，團隊透過臨床大數據結合分子技術，成功篩選出對抗三陰性乳癌化療抗藥性的全新治療標靶——驅動蛋白KIF2C。KIF2C是一種微管解聚蛋白，負責修正染色體連接錯誤的微管，確保染色體正確分離，維持細胞基因體穩定。
 
王慧菁形容，KIF2C如同細胞分裂的「糾察隊長」，糾正錯誤微管連結。然而，當KIF2C在癌細胞中過度表現時，會幫助腫瘤細胞抵抗紫杉醇的干擾，在化療壓力下依然完成細胞分裂，是造成紫杉醇抗藥性的關鍵因子，因此抑制KIF2C將是突破抗藥性的一條新路。
 
接著，國衛院生技藥研所所長暨清大化學系合聘教授謝興邦所帶領的研究團隊，合成出超過60種不同KIF2C小分子抑制劑，與王慧菁、孫玉珠研究團隊，以及國衛院生技藥研所郭靜娟研究員與林書玉助研究員共同合作，成功開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑BPRMC007S9。
 
研究團隊表示，此藥物不僅展現強效的毒殺活性，更與紫杉醇併用時產生明顯協同效果，可有效抑制具抗藥性的腫瘤生長。目前研究團隊已將KIF2C抑制劑應用，從三陰性乳癌拓展至女性三大婦科癌症(卵巢癌、子宮內膜癌與子宮頸癌)，並與清華學士後醫學系周宏學主任及林口長庚醫院婦癌科合作，期望提升婦癌病患的治療成效與存活率。
 
此外，王慧菁與謝興邦指導的實驗室成員，也組成新創團隊「醫莉鎂生醫」，由本論文第一作者、清大分子與細胞生物所博士生包原韶擔任執行長。該團隊於2024年獲全國大專院校創新創業競賽智慧健康組金獎，今年獲得國科會114年度科研創業計畫萌芽案經費支持，將KIF2C小分子藥物推進臨床前試驗，邁向臨床應用。