美國時間3月19日，美國西北大學(Northwestern University)研究團隊發現一種與思覺失調症相關的新型生物標記α2δ-1，並成功開發出合成蛋白SEAD1，可有效矯正過度活躍的腦神經迴路。未來有望透過「生物標記—胜肽治療」的雙軌策略，開發出具潛在轉譯價值的思覺失調症治療藥物。研究結果已發表於《Neuron》。

目前針對思覺失調症的藥物主要改善幻覺與妄想等症狀，但對於認知功能障礙幫助有限。過去研究指出，興奮性與抑制性(E/I)神經元的突觸異常，是導致認知功能障礙的關鍵機制。

許多精神疾病風險基因會編碼突觸蛋白，大多為膜結合蛋白，這些膜蛋白會經過胞外區域剪切(ectodomain shedding)，由剪切酶(sheddases)切割後釋出可進行跨細胞訊號傳遞的可溶性胞外片段。這些源自突觸膜蛋白的可溶性片段很可能在思覺失調症患者的腦脊隨夜中出現異常。

研究團隊分析超過100位思覺失調症與健康受試者的腦脊髓液，發現一種可溶且可自由循環的鈣離子通道輔助亞基(α2δ-1)蛋白，能連結分子層級的突觸機制與神經網路功能及行為。當α2δ-1訊號降低時，會導致思覺失調症患者的腦神經迴路過度活躍。

研究團隊進一步製造α2δ-1的合成版本SEAD1，並使用基因型思覺失調症小鼠模型進行測試，發現只需將SEAD1注射至動物大腦一次，即可恢復前額葉的E/I平衡，改善異常的神經迴路活動與行為缺陷，如記憶與社交障礙等。

研究團隊指出，雖然目前尚未釐清SEAD1的治療效果可維持多久，但這項生物標記結合治療的策略具有革命性，發現的新型生物標記α2δ-1可望用於篩選最可能對SEAD1胜肽藥物有反應的患者族群。未來研究團隊將進一步探討其作用機制並優化SEAD1蛋白，以推進後續更大規模的臨床試驗。

資料來源：https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/novel-schizophrenia-biomarker-and-potential-therapeutic-strategy-identified/

(編譯/實習記者 康育華)