美國時間24日，禮來(Eli Lilly)以70億美元收購Kelonia Therapeutics，成為大型藥廠布局體內CAR-T技術的最新案例。不過，隨著多家相關公司已被收購或綁定合作，市場可交易標的減少，併購步調是否放緩？備受關注。
 
今年2月，禮來才以最高24億美元收購Orna Therapeutics。近一年內，吉立亞醫藥(Gilead Sciences)以3.5億美元收購Interius BioTherapeutics，旗下細胞治療公司Kite Pharma也與中國普瑞金生物(Pregene Biopharma)達成最高16億美元合作。
 
其他大型藥廠也陸續進場，艾伯維(AbbVie)去年以21億美元收購Capstan Therapeutics，必治妥施貴寶(BMS)以15億美元收購Orbital Therapeutics，阿斯特捷利康(AstraZeneca)則以10億美元收購EsoBiotec。
 
Pitchbook分析師指出，目前仍未持有體內CAR-T項目的大型藥廠包含嬌生(Johnson & Johnson)與諾華(Novartis)。隨著相關標的陸續被收購或綁定合作，西雅圖生技公司Umoja Biopharma可能成為買方關注對象，目前已有兩項體內CAR-T候選藥物進入臨床一期。不過，Umoja已與艾伯維簽有授權選擇權合作，可能增加其他大型藥廠收購的複雜度。
 
Leerink Partners分析師指出，體內CAR-T目前已展現早期潛力，可能成為效率更高、且療效接近傳統CAR-T的替代方案。她也認為，大型藥廠近期交易多帶有防禦意味，對已投入CAR-T平台的業者而言，若技術替代趨勢成形，就必須及早掌握可能改變市場的新平台。
 
體內CAR-T之所以受到大型藥廠關注，主要在於其可能改變現有CAR-T製造模式。傳統自體CAR-T療法需取出病患T細胞，在體外進行基因工程改造後再回輸。體內CAR-T則試圖透過基因遞送或編輯技術，直接在病患體內生成CAR-T細胞。
 
不過，目前多數體內CAR-T資產仍處早期臨床階段，實際療效、安全性與遞送技術穩定性仍待更多臨床數據驗證。隨著可供收購的標的減少，後續交易能否延續，仍取決於早期資產是否能持續釋出具說服力的臨床成果。
 
在台灣也有體內CAR-T相關研發進展，今年2月，中國醫藥大學附設醫院與長聖生技宣布，雙方共同開發EXO 001靶向外泌體技術平台，透過外泌體將基因送入T細胞，嘗試在患者體內生成具多標靶辨識能力的CAR-T細胞。該技術目前已在多項實體癌動物模型中展現初步療效，預計今年底向美國食品藥物管理局(FDA)提交新藥臨床試驗申請，最快明年初進入臨床試驗。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/frenzied-feeding-playing-defense-and-disruption-lillys-kelonia-acquisition-and-future-vivo
 
(編譯/高佳樺)