回顧2026上半年，中國醫藥大學附設醫院（中醫大附醫）在周德陽院長帶領下，攜手長聖生技與旗下聖展生技，三度發表「精準標靶導航外泌體」在巴金森氏症、實體癌和脊髓損傷治療的研發成果，屢獲國際知名期刊刊登，同時陸續公布2026~2027年展開美國臨床試驗的目標，展示其在創新外泌體新藥轉譯醫學的前瞻布局與成果。
 
為了發展外泌體新藥開發及治療技術、將產品轉譯上市到臨床端治療使用，中醫大附醫在2026年3月將醫研部細胞治療轉譯中心、醫研部外泌體及多維生醫轉譯開發中心整併至醫研部前瞻治療醫藥中心，並由周德陽院長擔任主任，支持中醫大附醫體系內的研究與相關醫療臨床的細胞產品試驗，其專為外泌體設計的cGMP廠房，預計在今年底完工。
 
據了解，該中心已建立標準化的供體細胞，以及全封閉式外泌體製程，實現自動化大量生產外泌體、提升產品的一致性，並符合2023年外泌體國際標準指南（MISEV2023）中對外泌體的生產標準。
 
除了建立外泌體細胞來源及標準製程，中醫大附醫更聘請了2013年諾貝爾生醫獎得主Randy Schekman擔任研發國際顧問，亦與日本京都大學整合細胞材料科學研究所（iCeMS）鈴木淳教授合作，為外泌體搜尋合適的標靶。
 
如今，中醫大附醫體系正憑藉體系本身具備的臨床研發與醫療量能，再加上長聖生技、聖展生技、聖安生醫等衍生企業的支持，打造出一個產、學、研、醫的生醫轉譯生態系，讓尖端生醫研究成果得以落地。
   

結合AI奈米抗體設計 工程化外泌體實現精準標靶遞送

 
為何中醫大附醫如此重視外泌體？中醫大附醫院長周德陽說明，這是因為外泌體是細胞與生俱來的溝通載體，它具備生物相容性高、可穿透細胞屏障的特性，具有藥物傳遞的應用潛力，因此成為近年備受生醫界關注的新型治療工具。
 
在與聖展生技合作下，中醫大附醫團隊先以AlphaFold AI演算系統找出最具潛力的奈米抗體結構，再利用表面展示（Surface Display）工程技術，將設計出的奈米抗體與外泌體表面蛋白融合作為靶頭，使得外泌體獲得靶向特定抗原的導航能力，從而精準鎖定病灶。
 
接著，研究團隊再運用基因工程改造間質幹細胞，使細胞分泌帶有靶向特定細胞之奈米抗體的外泌體，將其作為能夠裝載特定治療製劑的高效載體，讓這些藥物能夠穿越血腦屏障、精準傳輸到神經細胞。
 
目前此工程化外泌體平台，已證實可遞送各式載荷，例如mRNA、蛋白質、小分子藥物等，讓藥物在病灶部位高濃度富集，且對健康器官（如心臟、肝臟）的暴露和附帶損害極小，也降低了免疫原性。
 
「研發速度決定一家生技公司能否生存，而這項外泌體平台，能讓我們在新藥開發時，不會受限於單一藥物或單一疾病，而是透過搭載不同的藥物，治療各種疾病。」聖展生技技術長陳美智說。
 

神外名醫周德陽領軍 外泌體攜mRNA、小分子藥物直達中樞神經系統

 
曾獲推為百大名醫、專精各式神經外科手術的周德陽，本身即是一位擅長腦瘤、免疫治療、外泌體的研究型醫師，他也將鎖定神經細胞的靶向性外泌體平台視作修復神經、促進再生，進而治療退化性神經疾病或神經損傷的重要新工具。
 
其最主要的原因，在於外泌體奈米級的尺寸，使其能夠穿透血腦屏障（BBB）、脊髓屏障（BSCB），這也是過去神經疾病新藥開發最大的挑戰之一。再加上精準靶向的能力，使得外泌體能夠在不需開刀、顱內注射或脊髓注射等侵入性手術，靠著靜脈注射，就能將治療傳送到需要神經修復的部位。
 
例如，研發成果之一的mBDNF@αITG EV基因修飾外泌體平台，針對急性脊髓損傷，能透過靶向整合素αvβ8（integrin αvβ8）的導航外泌體，將編碼腦源性神經營養因子（BDNF）的mRNA遞送到病灶。
 
在臨床前動物模型中，這項外泌體技術展現增強抗氧化蛋白的表現並穩定粒線體動態，逆轉神經退化與發炎、顯著改善功能的成效，相關成果已獲《Journal of Nanobiotechnology》刊登，預計最快明（2027）年有機會向美國食品藥物管理局（FDA）提出新藥臨床試驗申請（IND）。
 
另一項αDAT-EV腦部導航外泌體平台，則是聚焦神經退化性疾病——巴金森氏症，透過靶向多巴胺轉運體（DAT）的導航外泌體，將具備抗氧化與抗發炎能力的薑黃素，遞送到腦部多巴胺神經元、從源頭修復受損神經細胞。
 
這項技術也在臨床前動物模型中，證實可改善運動表現與空間認知功能，其成果獲刊登於《Journal of Nanobiotechnology》，也已向美國FDA提交Pre-IND申請，有望在今年啟動臨床一期試驗。
   

用外泌體實現體內CAR-T！多重靶點鎖定 打擊多種實體瘤

 
除了修復神經，研發團隊也將精準標靶導航外泌體平台，應用在實體癌的細胞治療研發，也使中醫大附醫成為國際上首個以外泌體做為載體，而非以病毒載體或脂質奈米載體（LNP）開發體內CAR-T（in vivo CAR-T）的團隊。
 
在與長聖生技合作下，中醫大附醫研發出全球首創EXO 001靶向外泌體技術平台，該技術無須經過體外製程，可直接在患者體內編程T細胞、生成具多標靶辨識能力的奈米抗體CAR-T細胞療法，並獲得《Advanced Science》刊登。
 
這項技術讓外泌體在經由靜脈注射進入體內循環系統、經過脾臟等重要免疫器官時，藉由CD3ε奈米抗體，將Nb-CAR.BiTE基因精準地送到T細胞，將患者自身的T細胞轉化成CAR-T細胞，免去繁瑣且耗時的體外細胞製程，有望解決免疫排斥、製造失敗與成本高昂等挑戰。
 
此外，為了克服實體癌所具有的抗原異質性、難以找到共通標靶的挑戰，研究團隊還進一步賦予CAR-T細胞多標靶的特性，使其能夠同時鎖定HLA-G和PD-1雙重靶點，藉此逆轉腫瘤的免疫抑制、活化CAR-T細胞的抗癌能力，繼而在多標靶的指引下進入實體腫瘤內部，將癌細胞毒殺。
 
目前EXO 001已在多項實體癌動物模型中展現初步療效，包含：大腸直腸癌、胰臟癌、惡性腦瘤與卵巢癌，可在體內有效生成CAR-T細胞，並成功滲透腫瘤微環境，顯著抑制腫瘤生長，並延長存活時間，部分小鼠更出現癌細胞完全消失、長期無復發，預計在今年底提交FDA的IND審查，期待最快明年初進入臨床試驗。
 
除了體內CAR-T，中醫大附醫也與聖安生醫共同開發全球首個針對HLA-G的靶向性外泌體抗癌藥物平台SOB100，已完成臨床前研究，在乳癌、腦部膠質母細胞瘤等難治癌症中展現初步成果，並獲得國際學術期刊《Nature Communication》刊登，正在美國進行臨床一期試驗中。
 
今年1月，長聖生技已透過股份轉換整合聖展生技，進一步強化外泌體與細胞治療技術在神經疾病的布局。聖展生技副總經理李明撰表示，隨著再生醫療雙法正式施行，針對重大失能與危及生命疾病的再生醫療製劑，將可加速推進臨床試驗與審查流程。
 
中醫大附醫正以工程化外泌體為核心，串聯AI設計、奈米抗體、生醫製程與臨床轉譯，逐步建構具規模化與平台化優勢的新藥開發模式。隨著今年cGMP產線落地、國際臨床試驗陸續啟動，以及再生醫療法規環境逐步成熟，中醫大附醫串聯產學研醫的外泌體生態系，有望在未來數年內加速邁向商業化與全球市場，成為臺灣生醫產業搶進國際外泌體新藥開發的先驅。

(報導 / 吳培安)