美國時間2日，美國食品藥物管理局(FDA)核准Arvinas與輝瑞(Pfizer)以蛋白質降解技術共同開發的VEPPANU(vepdegestrant，ARV-471)上市，該藥主要用於治療攜帶ESR1基因突變、且至少接受一線內分泌治療後，疾病仍持續進展的ER+、HER2-晚期或轉移性乳癌患者使用。此次核准的日期，較原定PDUFA目標日期提前逾一個月，VEPPANU也因此成為首款獲FDA核准的靶向蛋白質水解藥物(PROTAC)，這也代表蛋白降解療法已正式邁入臨床應用階段。

在台灣方面，也有業者佈局蛋白質降解藥物開發的領域。其中，安宏生醫就已持續推進兩項臨床前候選藥物，雄性禿外用藥完成美國一期試驗，前列腺癌口服新藥亦將申請臨床，顯示本土研發正逐步邁向臨床階段。

此次核准主要基於全球性臨床三期試驗VERITAC-2結果。研究納入曾接受CDK4/6抑制劑合併內分泌治療後疾病進展的ER+/HER2-晚期或轉移性乳癌患者。在ESR1突變族群中，vepdegestrant將中位無惡化存活期(PFS)提升至5.0個月，優於fulvestrant的2.1個月，疾病進展或死亡風險降低43%(HR=0.57)；然而在整體意向治療族群中，PFS差異未達統計顯著，顯示療效主要集中於ESR1突變患者。

安全性方面，臨床數據顯示VEPPANU整體耐受性良好，未出現新的重大安全訊號。FDA也同步核准Guardant360 CDx作為伴隨診斷工具，用於檢測ESR1突變，以協助篩選適合接受治療的患者。

ER+/HER2-為最常見乳癌亞型，現行一線治療多為內分泌療法合併CDK4/6抑制劑，但約40%至50%患者在治療過程中會逐漸出現ESR1突變，導致抗藥性產生。此類患者在一線治療失敗後可用選項有限；即便現行標準用藥fulvestrant屬選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，仍受限於給藥方式與療效表現，臨床上仍存在明顯未滿足醫療需求。

VEPPANU即針對此治療缺口開發，為一款口服PROTAC雌激素受體降解劑，可同時結合雌激素受體與細胞內蛋白降解系統，直接降解ER蛋白，進而抑制ESR1突變所引發的抗藥性。

在商業布局上，Arvinas與輝瑞已建立全球合作關係，共同推動vepdegestrant的開發與商業化，並持續尋求第三方合作夥伴以擴大市場覆蓋。此次核准不僅為PROTAC技術開啟臨床應用先例，也為後續同類療法的發展奠定關鍵里程碑。

資料來源：https://mp.weixin.qq.com/s/7lTOj2OQY2lSmJ4YeEYeOg?from=groupmessage&scene=1&subscene=93&clicktime=1777701956&enterid=1777701956&sessionid=0&ascene=1&fasttmpl_type=0&fasttmpl_fullversion=8237539-zh_CN-zip&fasttmpl_flag=0&realreporttime=1777701956568

(編譯/吳康瑋)