美國時間4日，信達生物(Innovent Biologics)公布其CLDN18.2導向抗體藥物複合體(ADC)IBI343，在針對局部晚期不可切除或轉移性CLDN18.2陽性胃/胃食道接合部腺癌(G/GEJ adenocarcinoma)患者的臨床三期試驗中達標，並在無惡化存活期(PFS)上優於對照療法。不過，信達尚未揭露PFS具體數據、不良事件資料，以及另一項主要終點整體存活期(OS)結果。
 
IBI343是信達去年與武田(Takeda)達成12億美元合作的核心資產之一，武田取得IBI343及雙特異性抗體候選藥物IBI363在中國以外地區的權利，信達則保留IBI343在大中華區的權利。
 
此次臨床三期試驗在中國與日本納入464名患者，受試者先前至少接受過二線全身性治療。第一次期中分析顯示，IBI343相較對照療法顯著延長PFS。
 
在法規進度上，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已受理IBI343優先審評。信達指出，這是CLDN18.2導向ADC首次進入法規審查。除本次後線胃/胃食道接合部腺癌試驗外，IBI343也正在一線胃癌與胰臟癌適應症進行研究。
 
CLDN18.2領域已有多家國際藥廠投入，技術路線包含抗體、ADC與雙特異性抗體，締造多次億美元級交易紀錄。安斯泰來(Astellas)於2024年取得美國食品藥物管理局(FDA)核准，推出抗CLDN18.2抗體，去年也以1.3億美元預付款、最高13.4億美元里程碑款，取得Evopoint Biosciences一款CLDN18.2 ADC授權，以延伸CLDN18.2產品線。
 
阿斯特捷利康(AstraZeneca)則於2022年以2500萬美元預付款、最高3.25億美元里程碑款，授權取得Harbour BioMed的CLDN18.2/CD3雙特異性抗體，並於2023年以6300萬美元預付款、最高11億美元里程碑款，取得KYM Biosciences的CLDN18.2 ADC授權。
 
此外，莫德納(Moderna)於2023年與科濟藥業(CARsgen Therapeutics)啟動合作，評估其CLDN18.2 mRNA癌症疫苗與科濟藥業CLDN18.2 CAR-T候選療法合併使用，計畫包含臨床前研究及臨床一期試驗。
 
美國默沙東(MSD)則曾透過與科倫博泰(Kelun-Biotech)的多項ADC合作，取得CLDN18.2導向ADC候選藥物；其中2022年雙方達成7項早期ADC候選藥物合作，科倫博泰可獲1.75億美元預付款，以及最高93億美元里程碑款。不過，默沙東已於2024年退回該CLDN18.2導向ADC。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/innovent-fresh-12b-deal-posts-phase-3-win-cldn182-adc
 
(編譯/高佳樺)