美國時間10日，諾華製藥(Novartis)宣布與分子膠(molecular glue)開發商Orionis Biosciences再度結盟，將支付4,000萬美元預付金，並加計最高14億美元的研發及商業化里程碑金，共同針對多種疾病領域中難以成藥的治療標靶展開研發。若合作開發的藥物未來順利上市，Orionis還可依銷售金額收取分級權利金(royalty)。

諾華與Orionis早在2020年便簽署一項為期四年的協議，共同鎖定多項未具名疾病中歷來難以突破的標靶進行藥物開發，當時並未揭露財務細節。如今諾華再度加碼，足見其對這段合作關係的重視。這項為期數年的合作將借助Orionis的Allo-Glue平台與AI探索引擎，加速篩選潛在的疾病標靶與可運用的連接酶(ligase)，並據此設計、最佳化新的分子膠藥物。

Orionis的Allo-Glue平台運用多種生物化學技術，能在活細胞中設計並改良分子膠小分子。諾華研發探索部門主管John Tallarico指出，這套平台可協助諾華快速找出並設計合適的分子膠，讓過去難以成藥的蛋白質標靶，也有望成為未來新藥的治療對象。

Orionis執行長Nikolai Kley表示，能再度獲得諾華青睞是一大肯定，這樣的深度合作也驗證了分子膠平台的價值，及其在新興藥物可規模化開發上的進展。目前團隊旗下已有藥物進入臨床階段，包括鎖定實體腫瘤、可與cDC1樹突細胞結合並加以活化的ORB-011，以及能將細胞激素活化作用引導至特定免疫細胞的ORB-021。

分子膠成新藥熱點，國際大廠、臺廠齊投入

分子膠近年成為新藥研發的投資熱點，關鍵在於其獨特的作用機制。分子膠是一群小分子藥物，能穩定兩種原本無法良好互動的蛋白質之間的交互作用；它與蛋白質降解標靶嵌合體(PROTAC)合稱為標靶蛋白降解技術，可透過人體自身的降解系統去除致病性蛋白，從而達到治療效果。這股熱潮不僅吸引國際大廠，臺灣的安宏生醫(Anbogen)也已投入。

除Orionis外，諾華也曾攜手分子膠公司Monte Rosa Therapeutics，前期款項合計達2.7億美元。Orionis也廣受大廠青睞，羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)去年便與其簽署第二份合作協議，以1.05億美元預付金，攜手開發鎖定腫瘤中新穎且具挑戰性標靶的小分子單價膠(monovalent glue)藥物。

這股分子膠與標靶蛋白降解熱潮也延燒至臺灣。安宏生醫(AnHorn Medicines)便專注PROTAC開發，運用人工智慧(AI)設計蛋白質降解新藥，盼攻克難以成藥的標靶；成立數年來已開發多個候選化合物，其中以AI輔助設計、用於治療雄性禿的AH-001已完成美國臨床一期試驗，正準備推進至第二期 。在跨國藥廠與臺廠相繼投入下，分子膠與標靶蛋白降解能否攻克過去難以成藥的標靶，後續發展值得關注。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-sticks-2nd-deal-molecular-glue-biotech-orionis-worth-14b

(編譯/吳康瑋)