美國時間15日，Spyre Therapeutics公布靶向TL1A的抗體SPY002用於中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)的Skyline臨床二期A部分初步數據。結果顯示，SPY002在第12週達成試驗主要目標，並在組織學疾病活性、臨床緩解與內視鏡改善指標取得正向結果。該數據也為Spyre後續推進UC合併療法試驗提供支持。
 
Skyline是一項分為誘導治療與維持治療的平台試驗，評估Spyre三款候選藥物，包含靶向TL1A的抗體SPY002、靶向α4β7的抗體SPY001，以及靶向IL23的抗體SPY003。臨床二期A部分針對每項試驗性療法使用單一劑量，B部分則將評估單方療法與合併療法在兩種劑量下的安全性與療效。
 
此次公布的12週結果顯示，SPY002使患者羅巴茨組織病理指數(Robarts Histopathology Index, RHI)分數較基準值統計上顯著下降10.7分，代表腸道組織發炎活性降低；在次要指標中，臨床緩解率與內視鏡改善率分別為33%、42%。
 
安全性資料顯示，SPY002的安全性概況與TL1A藥物類別一致。在48名患者隊列中，有20名受試者於誘導治療期間出現治療後發生的不良事件(TEAEs)，其中2件為嚴重不良事件，經判定與藥物無關。
 
Spyre臨床開發資深副總裁、Skyline試驗負責人Deanna Nguyen表示，SPY002在RHI分數上下降10.7分，且相關結果延續先前SPY001數據，支持Spyre以最佳化單方療法作為潛在同類最佳合併療法基礎的開發策略。瑞穗銀行(Mizuho)分析師也指出，若SPY002與SPY001合併使用，可能帶來較高的誘導期臨床緩解率。
 
Spyre今年4月曾公布SPY001的Skyline A部分數據，RHI分數較基準值下降9.2分，臨床緩解率與內視鏡改善率分別為40%、51%。Spyre仍規劃於今年第三季公布SPY003 A部分結果，並持續推進Skyline B部分收案，以評估後續合併治療試驗。
 
Spyre的SPY001靶向與武田(Takeda)Entyvio活性成分vedolizumab相同表位；SPY002則靶向上游細胞激素TL1A，該分子與發炎性腸道疾病中的慢性發炎與纖維化有關。隨著SPY001與SPY002單方療法數據陸續公布，Spyre將透過Skyline B部分試驗，驗證不同劑量與合併療法的安全性及療效。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/spyre-spies-another-edge-ulcerative-colitis-ambitions-phase-2-disease-reduction-win
 
(編譯/高佳樺)